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Stratégie neuve pour traiter la maladie musculaire rare, troubles de rein

Basé sur des indices fournis par une étude en souris transgéniques, un organisme de recherche à l'institut de recherches national de génome humain (NHGRI), une partie des instituts de la santé nationaux (NIH), a développé une stratégie qui sera vérifiée comme première demande de règlement pour des gens avec la myopathie héréditaire de fuselage d'inclusion (HIBM), une maladie musculaire rare et dégénérative.

Dans une conclusion inattendue, la recherche indique que l'approche pourrait également bénéficier des patients présentant certains troubles de rein.

Les scientifiques, aboutis par Marjan Huizing, Ph.D., un chercheur d'associé dans la succursale de la génétique médicale de NHGRI, enregistrent leurs découvertes dans le numéro de juin du tourillon de l'investigation clinique. L'étude a été supportée par la Division de NHGRI de la recherche intra-muros et a été entreprise en collaboration avec des chercheurs supportés par le Howard Hughes Medical Institute (HHMI), Bethesda, DM., et l'organisme de recherche de HIBM, Encino, Californie.

« Elle est agréable pour voir comment les outils et les technologies produits par l'ordonnancement du génome humain sont utilisés pour découvrir des stratégies neuves pour traiter la maladie humaine génétique, » a dit directeur Francis S. Collins, M.D. de NHGRI, le Ph.D. « ce travail souligne également la valeur des modèles animaux en apprenant plus au sujet des voies impliquées dans la maladie humaine et comment viser les traitements qui affectent ces voies. »

Directeur scientifique Éric D. Green, M.D., Ph.D. de NHGRI a dit, « nous sommes excités par la possibilité que cette étude peut aboutir aux demandes de règlement neuves pour ceux qui souffrent de HIBM ou de dysfonctionnement de rein. Ce travail est un exemple solide de recherche de translation, où les découvertes dans le laboratoire fournissent une voie vers l'avant aux patients d'aide traitant un trouble hérité frustrant et débilitant. »

HIBM est une maladie génétique avec les sympt40mes non potentiellement mortels qui apparaissent dans l'âge adulte et mènent à la faiblesse musculaire lentement graduelle. La plupart des patients développent des sympt40mes tandis que dans leur début des années 1920 et devenu liés par fauteuil avant qu'ils atteignent 40, en tant que leur arme, main, patte et les muscles de faisceau affaiblissent graduel. Il est provoqué par une mutation dans le gène de GNE, qui code pour deux enzymes qui produisent l'acide sialique, un sucre important pour muscle le développement et le fonctionnement de rein.

La recherche neuve s'est concentrée sur une forme de HIBM dans les familles Iranien-Juives, qui est provoqué par une mutation spécifique dans le gène de GNE connu sous le nom de M712T. Nombreux d'autres mutations de GNE peuvent entraîner HIBM et se produire dans les populations mondiales. À ce moment, il n'y a aucune demande de règlement procurable pour n'importe quel type de HIBM.

Dans leur recherche des demandes de règlement potentielles de HIBM, les chercheurs ont utilisé la preuve précédente que le handicap des enzymes qui introduisent la production acide sialique entraîne les taux d'acide sialiques bas en protéines musculaires. Ils ont présumé qu'un N-acetylmannosamine appelé composé, ou ManNAc, un sucre qui est naturellement converti en acide sialique, pourrait avoir un choc sur la faiblesse musculaire provoquée par HIBM.

Pour aider à évaluer cette hypothèse, M. Huizing et ses collègues ont produit un modèle transgénique de souris dans lequel la mutation génique de M712T GNE a été introduite dans une tension des souris. Cependant, les chercheurs étaient étonnés de constater que, au lieu de la maladie musculaire se développante d'adulte-début comme prévue, les souris transgéniques ont développé un état de rein qui les a faites mourir juste quelques jours après la naissance. Quand les chercheurs ont complété les régimes des souris transgéniques enceintes avec ManNAc, la production acide sialique améliorée dans les foetus, et eux étaient nés avec les reins nettement améliorés.

« Nous avons été étonnés que la mutation de HIBM a eu un choc si nuisible sur le fonctionnement de rein dans les souris transgéniques, » avons dit M. Huizing. « Les éléments structurels dans le rein qui sont importants pour les rebuts de filtrage du sang chez ces animaux ont été sévèrement nuis et nous ont lié ceci au déficit acide sialique. Ces résultats expliquent la signification de la capacité du fuselage de synthétiser l'acide sialique pour le développement et le fonctionnement de rein. »

Directeur clinique William Gahl, M.D., le Ph.D. de NHGRI, qui était un co-auteur de l'étude, a dit, « en ce qui concerne la maladie HIBM, nous espérons que les êtres humains avec la même mutation génétique que dans notre modèle de souris répondront également à ManNAc. La disponibilité de ces souris transgéniques nous aidera grand en évaluant la posologie des médicaments appropriée pour vérifier dans des patients de HIBM. »

Jusqu'à présent, rien la progéniture portée aux souris transgéniques qui ont reçu la supplémentation de ManNAc ont continué pour développer la faiblesse musculaire, mais les souris de mutant restent plus petites que leurs enfants de mêmes parents inchangés. Les études sont actuel actuelles dans le laboratoire de M. Huizing's pour étudier les souris de mutant jusqu'à ce qu'elles atteignent une vieillesse quand les chercheurs peuvent évaluer n'importe quel début de faiblesse musculaire. De plus, les chercheurs cliniques de NHGRI ont récent observé un temporaire, mais significatif, amélioration de la force musculaire parmi les patients de HIBM qui ont reçu l'immunoglobuline intraveineuse G un effet que le suspect de chercheurs était assisté par la fourniture d'acide sialique actuelle dans l'immunoglobuline.

Les chercheurs de NHGRI s'attendent à ce que le test clinique de ManNAc pour que HIBM commence dans la fin d'été ou l'automne tôt. Basé sur leurs découvertes, le groupe explore également la possibilité que ManNAc peut bénéficier des gens souffrant des maladies qui concernent les dégâts aux couches de cellules du rein qui sont exigées pour filtrer le sang.