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Estratégia nova para tratar a doença rara do músculo, desordens do rim

Baseado nos indícios fornecidos por um estudo com os ratos transgénicos, um grupo de investigação no instituto de investigação nacional do genoma humano (NHGRI), parte dos institutos de saúde nacionais (NIH), desenvolveu uma estratégia que fosse testada como o primeiro tratamento para povos com o corpo de inclusão hereditário myopathy (HIBM), uma doença rara, degenerativo do músculo.

Em encontrar inesperado, a pesquisa indica que a aproximação igualmente pôde beneficiar pacientes com determinadas desordens do rim.

Os cientistas, conduzidos por Marjan Huizing, Ph.D., um investigador do associado na genética médica de NHGRI ramificam, relatam seus resultados na introdução de junho do jornal da investigação clínica. O estudo foi apoiado pela divisão de NHGRI da pesquisa interna e conduzido em colaboração com os pesquisadores apoiados pelo Howard Hughes Medical Institute (HHMI), por Bethesda, por DM., e pelo grupo de investigação de HIBM, Encino, Califórnia.

“É gratificante ver como as ferramentas e as tecnologias geradas arranjar em seqüência do genoma humano estão sendo usadas para descobrir estratégias novas para tratar a doença humana genética,” disse o director Francis S. Collins de NHGRI, M.D., Ph.D. de “relevos que este trabalho igualmente o valor dos modelos animais em aprender mais sobre os caminhos envolveu na doença humana e como visar as terapias que afectam aqueles caminhos.”

O director científico Eric D. Verde de NHGRI, M.D., Ph.D. disse, “nós somos entusiasmado pela possibilidade que este estudo pode conduzir aos tratamentos novos para aqueles que sofrem de HIBM ou de deficiência orgânica do rim. Este trabalho é um exemplo contínuo da pesquisa translational, onde as descobertas no laboratório fornecem uma maneira para a frente aos pacientes do auxílio que tratam uma desordem herdada frustrante e debilitando.”

HIBM é uma doença genética com sintomas não risco de vida que emergem na idade adulta e conduzem à fraqueza de músculo lentamente progressiva. A maioria de pacientes desenvolverem sintomas quando em seu 20s adiantado e tornado em cadeira de rodas antes que alcançarem 40, como seu braço, mão, pé e os músculos do núcleo enfraquecem-se progressivamente. É causado por uma mutação no gene de GNE, que codifica para duas enzimas que produzem o ácido sialic, um açúcar importante muscle a revelação e a função do rim.

A pesquisa nova centrou-se sobre um formulário de HIBM em famílias Iraniano-Judaicas, que é causado por uma mutação específica no gene de GNE conhecido como M712T. Numeroso outras mutações de GNE podem causar HIBM e ocorrer nas populações no mundo inteiro. Neste tempo, não há nenhum tratamento disponível para nenhum tipo de HIBM.

Em sua busca para tratamentos potenciais de HIBM, os pesquisadores desenharam em cima da evidência precedente que o prejuízo das enzimas que promovem a produção de ácido sialic causa baixos níveis ácidos sialic em proteínas de músculo. Supor que um composto chamou N-acetylmannosamine, ou ManNAc, um açúcar que fosse convertido naturalmente ao ácido sialic, pôde ter um impacto na fraqueza de músculo causada por HIBM.

Para ajudar a testar essa hipótese, o Dr. Huizing e seus colegas criaram um modelo transgénico do rato em que a mutação genética de M712T GNE foi introduzida em uma tensão dos ratos. Contudo, os pesquisadores foram surpreendidos encontrar que, em vez da doença se tornando do músculo do adulto-início como esperado, os ratos transgénicos desenvolveram uma condição do rim que fizesse com que morressem apenas alguns dias após o nascimento. Quando os pesquisadores suplementaram as dietas de ratos transgénicos grávidos com o ManNAc, a produção de ácido sialic melhorada nos feto, e eram nascidas com os rins marcada melhorados.

“Nós fomos surpreendidos que a mutação de HIBM teve um impacto tão prejudicial na função do rim nos ratos transgénicos,” dissemos o Dr. Huizing. “Os elementos estruturais no rim que são importantes para o desperdício de filtração do sangue nestes animais foram danificados severamente e em nós ligaram este à deficiência ácida sialic. Este resultado demonstra o significado da capacidade do corpo para sintetizar o ácido sialic para a revelação e a função do rim.”

O director clínico William Gahl de NHGRI, M.D., o Ph.D., que era um co-autor do estudo, disse, “no que diz respeito à doença HIBM, nós estamos esperando que os seres humanos com a mesma mutação genética que em nosso modelo do rato igualmente responderão a ManNAc. A disponibilidade destes ratos transgénicos ajudar-nos-á extremamente em avaliar a dosagem apropriada da droga para testar em pacientes de HIBM.”

Até agora, nenhumas da prole carregada aos ratos transgénicos que receberam o suplemento de ManNAc foram sobre desenvolver a fraqueza de músculo, mas os ratos do mutante permanecem menores do que seus irmãos não afectados. Os estudos são actualmente em curso no laboratório do Dr. Huizing estudar os ratos do mutante até que alcancem uma idade mais velha em que os pesquisadores puderem avaliar todo o início da fraqueza de músculo. Além, os pesquisadores clínicos de NHGRI observaram recentemente um provisório, mas significativo, melhoria na força de músculo entre os pacientes de HIBM que receberam a globulina imune intravenosa G um efeito que o suspeito dos pesquisadores estêve negociado através da disposição do ácido sialic actual na globulina imune.

Os pesquisadores de NHGRI esperam o ensaio clínico de ManNAc para que HIBM comece no fim do verão ou na queda adiantada. Baseado em seus resultados, o grupo igualmente está explorando a possibilidade que ManNAc pode beneficiar os povos que sofrem das doenças que envolvem dano às camadas da pilha do rim que são exigidas filtrando o sangue.