Nueva estrategia para tratar la enfermedad rara del músculo, desordenes del riñón

De acuerdo con las pistas ofrecidas por un estudio de los ratones transgénicos, un grupo de investigación en el instituto de investigación nacional del genoma humano (NHGRI), parte de los institutos de la salud nacionales (NIH), ha desarrollado una estrategia que será probada como el primer tratamiento para la gente con la carrocería de partícula extraña hereditaria myopathy (HIBM), una enfermedad rara, degenerativa del músculo.

En encontrar inesperado, la investigación indica que la aproximación también pudo beneficiar a pacientes con ciertos desordenes del riñón.

Los científicos, llevados por Marjan Huizing, Ph.D., un investigador del socio en la genética médica de NHGRI se ramifican, denuncian sus conclusión en la aplicación de junio el gorrón de la investigación clínica. El estudio fue soportado por la división de NHGRI de investigación intramuros y conducto en colaboración con los investigadores apoyados por el Howard Hughes Medical Institute (HHMI), Bethesda, el Md., y el grupo de investigación de HIBM, Encino, California.

“Es gratificante ver cómo las herramientas y las tecnologías generadas por la secuencia del genoma humano se están utilizando para destapar las nuevas estrategias para tratar enfermedad humana genética,” dijo a director Francisco S. Collins, M.D. de NHGRI, el Ph.D. “este trabajo también subraya el valor de los modelos animales en el aprendizaje más sobre los caminos implicados en enfermedad humana y cómo apuntar las terapias que afectan a esos caminos.”

Director científico Eric D. Green, M.D., Ph.D. de NHGRI dijo, “la posibilidad nos excitamos que este estudio puede llevar a los nuevos tratamientos para los que sufran de HIBM o de la disfunción del riñón. Este trabajo es un ejemplo sólido de la investigación de translación, donde los descubrimientos en el laboratorio ofrecen una manera adelante a los pacientes del socorro que se ocupan de un desorden heredado de frustración y debilitante.”

HIBM es una enfermedad genética con los síntomas no peligrosos para la vida que emergen en edad adulta y llevan a la debilidad muscular despacio progresiva. La mayoría de los pacientes desarrollan síntomas mientras que en su 20s temprano y silla de ruedas-salto convertido para el momento en que alcancen 40, como su arma, mano, tramo y los músculos de la base se debilitan progresivamente. Es causada por una mutación en el gen de GNE, que cifra para dos enzimas que produzcan el ácido siálico, un azúcar importante muscle el revelado y la función del riñón.

La nueva investigación se centró en una forma de HIBM en familias Iraní-Judías, que es causado por una mutación específica en el gen de GNE conocido como M712T. Numeroso otras mutaciones de GNE pueden causar HIBM y ocurrir en poblaciones por todo el mundo. En este tiempo, no hay tratamiento disponible para ningún tipo de HIBM.

En su búsqueda para los tratamientos potenciales de HIBM, los investigadores drenaron sobre pruebas anteriores que la debilitación de las enzimas que ascienden la producción de ácido siálica causa niveles ácidos siálicos inferiores en proteínas de músculo. Presumieron que una composición llamó N-acetylmannosamine, o ManNAc, un azúcar que se convierte naturalmente al ácido siálico, pudo tener un impacto en la debilidad muscular causada por HIBM.

Para ayudar a probar esa hipótesis, el Dr. Huizing y sus colegas crearon un modelo transgénico del ratón en el cual la mutación de gen de M712T GNE fue introducida en una deformación de ratones. Sin embargo, sorprendieron a los investigadores encontrar que, en vez de enfermedad del músculo del adulto-inicio que se convertía como se esperaba, los ratones transgénicos desarrollaron una condición del riñón que los hizo morir apenas algunos días después del nacimiento. Cuando los investigadores complementaron las dietas de ratones transgénicos embarazadas con ManNAc, la producción de ácido siálica perfeccionada en los fetos, y ellas nacieron con los riñones marcado perfeccionados.

“Nos sorprendieron que la mutación de HIBM tenía un impacto tan perjudicial en la función del riñón en los ratones transgénicos,” dijimos al Dr. Huizing. Los “elementos estructurales en el riñón que son importantes para el desecho de filtración de la sangre en estos animales fueron empeorados seriamente y nosotros conectaron esto a la deficiencia ácida siálica. Este resultado demuestra la significación de la capacidad de la carrocería de sintetizar el ácido siálico para el revelado y la función del riñón.”

Director clínico Guillermo Gahl, M.D., el Ph.D. de NHGRI, que era co-autor del estudio, dijo, “en cuanto a la enfermedad HIBM, estamos esperando que los seres humanos con la misma mutación genética que en nuestro modelo del ratón también responderán a ManNAc. La disponibilidad de estos ratones transgénicos nos ayudará grandemente en fijar la dosificación apropiada de la droga para probar en pacientes de HIBM.”

Hasta la fecha, ninguno del descendiente soportado a los ratones transgénicos que recibieron la suplementación de ManNAc han continuado desarrollar la debilidad muscular, pero los ratones del mutante siguen siendo más pequeños que sus hermanos inafectados. Los estudios están actualmente en curso en laboratorio del Dr. Huizing estudiar los ratones del mutante hasta que alcancen una más vieja edad en que los investigadores pueden fijar cualquier inicio de la debilidad muscular. Además, los investigadores clínicos de NHGRI observaron recientemente un temporal, pero importante, mejoría en fuerza muscular entre los pacientes de HIBM que recibieron la globulina inmune intravenosa G un efecto que mediaron al sospechoso de los investigadores a través de la disposición del ácido siálico presente en la globulina inmune.

Los investigadores de NHGRI preveen que la juicio clínica de ManNAc para que HIBM comience en verano tardío o caída temprana. De acuerdo con sus conclusión, el grupo también está explorando la posibilidad que ManNAc puede beneficiar a la gente que sufre de las enfermedades que implican daño a las capas de la célula del riñón que se requieren para filtrar la sangre.