As células estaminais do envelhecimento nos ratos podem manter respostas às doenças do envelhecidas

Enquanto as células estaminais no sangue crescem mais velhas, as mutações genéticas acumulam que poderiam estar na raiz das doenças de sangue que golpeiam povos como envelhecem, de acordo com o trabalho feito nos ratos por pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford.

“Isto e nossos trabalhos anteriores indicam porque uns povos mais idosos são mais prováveis obter doenças de sangue, tais como a leucemia ou a anemia, e são menos prováveis fazer os anticorpos novos que protegeriam contra infecções como a gripe,” disseram autor Irving superior Weissman, DM, director do instituto de Stanford para a biologia de célula estaminal e a medicina regenerativa e do centro detalhado do cancro de Stanford. O trabalho será publicado na introdução do 6 de junho da natureza.

No passado estuda, este grupo de pesquisadores tinha mostrado que sangue-formar células estaminais na medula dos ratos se tornou menos capaz de dividir e reabastecer a fonte dos glóbulos enquanto envelheceram. A pergunta era por que.

Os pesquisadores propor muitas teorias sobre como as pilhas envelhecem, disseram a torre Rossi, PhD, erudito pos-doctoral e co-primeiro autor do papel. Uma daquelas teorias tem que fazer com as pilhas que acumulam mutações genéticas. “A ideia é que, ao longo do tempo, dano acumulado do ADN diminui progressivamente a capacidade da pilha para executar sua função normal,” ele disse.

Contudo, os pesquisadores tinham pensado que as mutações eram pouco susceptíveis de ser a base do envelhecimento em células estaminais deformação porque se dividem muito raramente, e a maioria de mutações colhem acima durante a divisão. As divisões raras foram acreditadas para proteger as pilhas de adquirir mutações novas.

Rossi, Weissman e o outro primeiro autor, erudito pos-doctoral David Bryder, PhD, testaram essa ideia em dois grupos de experiências diferentes. No primeiro, estudaram as células estaminais deformação dos ratos projetadas para ter as únicas mutações que lhes fazem erros genéticos adicionais de acumulação especialmente inclinados. Em cada um dos três tipos diferentes de ratos do mutante estudaram, as células estaminais pareceram comportar-se normalmente e produzir glóbulos novos.

Contudo, a verdade completa saiu quando tomaram a sangue-formação de células estaminais de alguns dos três tipos de ratos e usaram aquelas pilhas ao repopulate a medula de ratos irradiados. Este tipo de experiência é bem como a utilização de uma transplantação da medula para trazer para trás a medula em uma pessoa que se submeta à quimioterapia extensiva.

Normalmente, algumas células estaminais são bastante para reabastecer completamente a medula dos ratos e para produzir quantidades normais de sangue e de pilhas imunes. Contudo, erro-enchido sangue-formando as células estaminais tomadas dos ratos do mutante eram muito menos eficazes em colonizar a medula esgotada do que células estaminais normais, e tornavam-se mesmo menos eficazes quando tomadas de uns ratos mais velhos do mutante.

Rossi disse estes resultados sugerem que as mutações que acumulam nas células estaminais como envelhecem impedissem que façam seu trabalho normal de produzir pilhas novas do sangue e de sistema imunitário. Contudo, estes resultados estavam em ratos do mutante. Rossi quis saber se as células estaminais em ratos normais, saudáveis igualmente acumulam dano enquanto envelhecem.

Para endereçar este, no segundo grupo de experiências, Rossi isolou células estaminais da medula de ratos novos e velhos normais, a seguir manchou aquelas pilhas com um produto químico que se aderisse a uma proteína que fosse associada com dano do ADN. Esta proteína pode actuar como uma bandeira para destacar dano próximo do ADN.

O que encontrou é que as células estaminais novas dos ratos normais não contiveram nenhuma mancha e conseqüentemente quase nenhum dano do ADN. Umas células estaminais mais velhas, por outro lado, mostraram a mancha extensiva.

Toda a esta adiciona acima a uma coisa: sangue-formando as células estaminais acumulam dano do ADN com idade mesmo que se dividam raramente, e esse dano é passado sobre às pilhas que do sangue e de sistema imunitário fazem. Weissman disse que estes resultados poderiam explicar a origem do cancro de sangue (leucemia) e das deficiências orgânicas imunes que ocorrem enquanto os povos envelhecem.

O passo seguinte é mostrar se estes resultados dos ratos guardaram verdadeiro para células estaminais deformação do ser humano. “Se este trabalho extrapola aos seres humanos, a seguir é absolutamente consistente com a ideia que sangue-formando as células estaminais são o caldo de cultivo para mutações pre-leucêmicas,” disse Weissman, a Virgínia e D.K. Ludwig professor para a investigação clínica na investigação do cancro.