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Las células madres del envejecimiento en ratones pueden llevar a cabo respuestas a las enfermedades del envejecidas

Mientras que las células madres en la sangre crecen más viejas, las mutaciones genéticas acumulan que podrían estar en la raíz de las enfermedades de sangre que golpean a gente como ella envejece, según el trabajo hecho en ratones por los investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.

“Esto y nuestro trabajo previo señala porqué una más vieja gente es más probable conseguir enfermedades de sangre, tales como leucemia o anemia, y es menos probable hacer los nuevos anticuerpos que protegerían contra infecciones como la gripe,” dijo autor Irving mayor Weissman, Doctor en Medicina, director del instituto de Stanford para la biología de célula madre y el remedio regenerador y del centro completo del cáncer de Stanford. El trabajo será publicado en la aplicación del 6 de junio la naturaleza.

En pasado estudia, este grupo de investigadores había mostrado que la sangre-formación de las células madres en la médula de ratones llegó a ser menos capaz de dividir y de llenar el abastecimiento de glóbulos mientras que envejecieron. La pregunta era por qué.

Los investigadores han propuesto muchas teorías sobre cómo las células envejecen, dijeron la grúa Rossi, el doctorado, el escolar postdoctoral y al co-primer autor del papel. Una de esas teorías tiene que hacer con las células que acumulan mutaciones genéticas. “La idea es que, el daño acumulado de la DNA disminuye en un cierto plazo progresivamente la capacidad de la célula de realizar su función normal,” él dijo.

Sin embargo, los investigadores habían pensado que las mutaciones eran poco probables ser la base del envejecimiento en células madres de sangre-formación porque dividen muy raramente, y la mayoría de las mutaciones surgen durante la división. Las divisiones infrecuentes fueron creídas para proteger las células contra detectar nuevas mutaciones.

El Rossi, el Weissman y el otro primer autor, escolar postdoctoral David Bryder, doctorado, probaron esa idea en dos diversos equipos de experimentos. En el primer, estudiaron a las células madres de sangre-formación de ratones dirigidas para tener únicas mutaciones que les hacen especialmente desvíos genéticos adicionales de acumulación propensos. En cada uno de los tres diversos tipos de ratones del mutante estudiaron, las células madres aparecían comportarse normalmente y producir a los nuevos glóbulos.

Sin embargo, la verdad completa salió cuando tomaron la sangre-formación de las células madres de tres tipos uces de los de ratones y utilizaron esas células al repopulate la médula de ratones irradiados. Este tipo de experimento está como usar un trasplante de la médula para traer detrás la médula en una persona que ha experimentado la quimioterapia extensa.

Normalmente, algunas células madres son suficientes para llenar totalmente la médula de ratones y para producir cantidades normales de sangre y de células inmunes. Sin embargo, desvío-llenado sangre-formando las células madres tomadas de los ratones del mutante eran mucho menos efectivas en la colonización de la médula agotada que las células madres normales, y se hacían incluso menos efectivas cuando estaban tomadas de ratones más viejos del mutante.

Rossi dijo estos resultados sugieren que las mutaciones que acumulaban en células madres como envejecen evitaran que hicieran su trabajo normal de producir las células de la nueva sangre y del sistema inmune. Sin embargo, estos resultados estaban en ratones del mutante. Rossi quiso saber si las células madres en ratones normales, sanos también acumulan daño mientras que envejecen.

Para dirigir esto, en el segundo equipo de experimentos, Rossi aisló a las células madres de la médula de ratones jovenes y viejos normales, después manchó esas células con una substancia química que se aferra en una proteína que se asocie a daño de la DNA. Esta proteína puede actuar como bandera para destacar daño próximo de la DNA.

Qué él encontró es que las células madres jovenes de ratones normales no contuvieron ninguna mancha de óxido y por lo tanto poco o nada de daño de la DNA. Más viejas células madres, por otra parte, mostraron la coloración extensa.

Todo el esto agrega hacia arriba a una cosa: sangre-formando las células madres acumulan daño de la DNA con edad aunque dividen raramente, y ese daño se pasa conectado a las células de la sangre y del sistema inmune que hacen. Weissman dijo que estas conclusión podrían explicar el origen del cáncer de sangre (leucemia) y de las disfunciones inmunes que ocurren mientras que la gente envejece.

El paso siguiente es mostrar si estos resultados de ratones son verdad para las células madres de sangre-formación del ser humano. “Si este trabajo extrapola a los seres humanos, después es absolutamente constante con la idea que sangre-formando las células madres son el caldo de cultivo para las mutaciones pre-leucémicas,” dijo Weissman, la Virginia y a D.K. Luis profesor para la investigación clínica en la investigación de cáncer.