Décimo Terceiro gene ligado ao amaurosis congenital de Leber

Uma equipa de investigação internacional descobriu um gene que, quando transformado, causasse um dos formulários os mais comuns da cegueira herdada nos bebês.

Os Cientistas na Universidade de Leeds, trabalhando em colaboração com peritos de outros centros em todo o mundo, identificaram o gene, que é essencial aos fotorreceptores no olho, as pilhas que “veja” a luz.

Encontrar, o décimo terceiro gene a ser ligado ao amaurosis congenital de Leber (LCA), vem em um momento da esperança para os povos carregados com a desordem. Os Cientistas em Moorfields Eye o Hospital, Londres, anunciou recentemente o começo dos ensaios clínicos para uma terapia genética que envolve injetando genes no olho dos pacientes com o LCA para restaurar sua vista. Encontrar do gene novo de LCA, com base no trabalho financiado pela Confiança de Wellcome e pela Pesquisa local do Olho de Yorkshire da caridade, aparece na edição deste mês da Genética da Natureza do jornal.

O gene novo-descoberto, LCA5, é envolvido na produção de lebercilin, um componente essencial dos fotorreceptores na retina. Lebercilin é encontrado em outros tecidos como parte das pestanas, dedo-como projecções da superfície das pilhas capazes de mover moléculas ao redor. Contudo, as mutações no gene LCA5 parecem somente causar defeitos na retina.

“Nós já sabemos de dúzia genes que, quando transformado, a causa LCA,” diz o Professor Chris Inglehearn do Instituto de Leeds da Medicina Molecular no Hospital de St James, Leeds. “Este gene novo é o décimo terceiro e adiciona uma parte nova substancial a um corpo crescente da evidência que os defeitos das pestanas sejam uma causa principal da cegueira herdada. Nesse sentido, nós podemos considerar este “um décimo terceiro afortunado” enquanto nós estamos construindo uma imagem muito mais clara do que causa a desordem.”

O Professor Inglehearn acredita que o lebercilin pode ser envolvido em proteínas móveis do interno aos segmentos exteriores dos fotorreceptores na retina. O transporte da Proteína é essencial dentro das pilhas retinas do fotorreceptor como são pilhas longas, finas com uma estrutura altamente evoluída em uma extremidade (o segmento exterior) que detecta a luz e envia sinais ao cérebro, uma função que exige uma grande quantidade de energia.

“LCA é geralmente uma doença onde a função da proteína seja perdida completamente, mas portadores de apenas uma cópia da mutação, que terá reduzido quase certamente níveis da proteína, não obstante a função perfeitamente normalmente,” explica o Professor Inglehearn. “Este ser o caso, restauração mesmo de um décima da proteína faltante pode ser bastante para restaurar a visão. Assim nossos resultados, junto com os ensaios clínicos recentemente anunciados, mantêm a grande promessa.”

As Mutações em LCA5 são relativamente raras. Porque é um gene recessivo, uma criança precisaria de levar duas cópias do gene para desenvolver LCA, uma de cada pai. Contudo, a desordem é mais comum dentro das populações onde a união a primeiramente ou os segundos primos são comum, como a comunidade Paquistanesa.

“Se um pai é encontrado para levar uma mutação no gene LCA5, o risco de cegueira em seus crianças e netos é ainda virtualmente zero enquanto o outro pai não o leva,” diz o Professor Inglehearn. “As probabilidades de dois pais ambas que levam o mesmo ou as mutações diferentes no gene LCA5 são muito baixas, mas esta aumenta onde os pais são relacionados.”

O Professor Inglehearn espera que os resultados serão úteis informar o mais em risco, particularmente e aconselhar as famílias dentro das comunidades Paquistanesas no Paquistão BRITÂNICO e Do Norte.

Os resultados foram dados boas-vindas pelo Nobre de Bruce da Pesquisa do Olho de Yorkshire, que parte-financiou a pesquisa.

“Obviamente nós temos que ser cuidadosos como nós interpretamos estes resultados, como encontrando os genes não conduzimos automaticamente a uma cura,” diz o Sr. Nobre. “Não Obstante, este resultado novo diz-nos algo muito importante sobre o que o olho está fazendo normalmente e sobre uma maneira nova e comum em que pode ir mal. Dado algumas revelações recentes de excitação em testar curas possíveis para a cegueira herdada, seu tornar-se muito importante para que todos saiba exactamente que they've da mutação obteve, porque os tratamentos que estão sendo testados são específicos para tipos diferentes da degeneração retina. Em resumo seu uma estadia emocionante para a pesquisa do olho e muito uma promessa de um para povos com estas circunstâncias. Este resultado novo é uma outra etapa importante no sentido correcto e a Pesquisa do Olho de Yorkshire é muito orgulhosa tê-la apoiado.”

A pesquisa foi dada boas-vindas igualmente pelo Professor John Marshall, Presidente do Conselho Consultivo Médico na Sociedade Britânica de Pigmentosa da Retinite.

“Esta descoberta dramática fornece a informações adicionais permitindo nos de combater a cegueira dentro do grupo de Pigmentosa da Retinite,” diz o Professor Marshall. “Mais genes que nós descobrimos que nós estamos colocados melhor tratar as doenças por métodos tais como aquela anunciada recentemente no Hospital do Olho de Moorfields, igualmente apoiado pelo BRPS.”