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Le Gamma-secretase agit en tant que suppresseur de tumeur

Les chercheurs à l'institut de Burnham pour la recherche médicale (Burnham) ont fourni la première preuve que le gamma-secretase, une clavette d'enzymes à l'étape progressive d'Alzheimer, agit en tant que suppresseur de tumeur en modifiant la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), un objectif potentiel de demande de règlement pour le cancer.

Expédié à la publication en ligne par des démarches de l'académie nationale des sciences, ces découvertes indiquent une limitation de viser le gamma-secretase pour la demande de règlement d'Alzheimer et potentiellement d'autres maladies.

La protéine amyloïde de précurseur (APP) est trouvée à l'intérieur de toutes les cellules. Bien que son fonctionnement soit inconnu, il est associé à Alzheimer de la façon suivante. Le APP peut être fendu par les bêta-secretase et le gamma-secretase d'enzymes, séquentiellement. Sur le clivage de gamma-secretase, des peptides (AB) d'amyloïde-bêta sont dissipés dans la région de matrice extracellulaire et totalisent éventuellement dans les plaques séniles, caractéristique d'Alzheimer.

Demeurant à l'intérieur des cellules, le gamma-secretase est un composé de quatre protéines, y compris une famille des protéines connues sous le nom de presenilins (PS). Des mutations dans la picoseconde sont trouvées dans approximativement 5% de personnes souffrant Alzheimer, ayant pour résultat le début tôt de la maladie.

Au centre des activités le gouvernement de la production d'ab est le gamma-secretase, le sujet d'intérêt intensif comme objectif potentiel de traitement pour Alzheimer. Les souris déficientes en activité de PS/gamma-secretase tendent à développer le cancer de la peau. EGFR est connu pour upregulated dans un grand choix de tumeurs, y compris les cancers de la peau variés. Des niveaux élevés d'EGFR dans les tumeurs sont joints avec la résistance clinique faible de pronostic et de tumeur à la chimiothérapie. EGFR est pour cette raison le sujet de l'enquête intensive par des sociétés pharmaceutiques comme objectif potentiel de demande de règlement pour le cancer.

Le laboratoire de Xu s'est mis à déterminer s'il pourrait y a une corrélation entre l'activité de PS/gamma-secretase et l'EGFR. Ils ont examiné des souris avec le dosage réduit de gène de picoseconde et ont constaté qu'il y a une relation inverse entre le niveau d'EGFR et la picoseconde. Ils ont découvert ce domaine intracellulaire de APP (AICD), un autre produit de clivage de PS/gamma-secretase, règle négativement la transcription du gène d'EGFR en grippant la région du promoteur du gène. Ils ont également expliqué que les niveaux déficients du APP marquent avec les plus grands niveaux d'EGFR.

La « maladie d'Alzheimer et le cancer sont deux des champs de recherche médicaux les plus importants aujourd'hui », ont dit Huaxi Xu, professeur agrégé et directeur du programme chez Burnham. « Nous croyons que nos études, qui indiquent une fonction clé de la métabolite AICD du PS/gamma-secretase-generated APP d'Alzheimer dans la transcription des gènes et dans la tumorigenèse EGFR-assistée, devraient avoir un impact important sur les deux domaines de la recherche. »