Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La Gamma-secretase actúa como supresor del tumor

Los investigadores en el instituto de Burnham para la investigación médica (Burnham) han proporcionado las primeras pruebas que la gamma-secretase, una llave de la enzima a la progresión de Alzheimer, actúa como supresor del tumor alterando el camino del receptor epidérmico del factor de incremento (EGFR), un objetivo potencial del tratamiento para el cáncer.

Acelerado a la publicación en línea por procedimientos de la National Academy of Sciences, estas conclusión revelan una limitación de apuntar la gamma-secretase para el tratamiento de Alzheimer y potencialmente de otras enfermedades.

La proteína amiloidea del precursor (APP) se encuentra dentro de todas las células. Aunque su función es desconocida, se asocia a Alzheimer así. El APP se puede hender por las enzimas beta-secretase y la gamma-secretase, secuencialmente. Sobre hendidura de la gamma-secretase, los péptidos (AB) amiloide-beta se disipan en la región extracelular de la matriz y agregan eventual en las placas seniles, características de Alzheimer.

Residiendo dentro de las células, la gamma-secretase es un complejo de cuatro proteínas, incluyendo una familia de proteínas conocidas como los presenilins (PS). Las mutaciones en el picosegundo se encuentran en el aproximadamente 5% de individuos que sufren a Alzheimer, dando por resultado el inicio temprano de la enfermedad.

En el centro de las actividades la regulación automática de la producción del AB es la gamma-secretase, el tema del interés intensivo como objetivo potencial de la terapia para Alzheimer. Los ratones deficientes en actividad de PS/gamma-secretase tienden a desarrollar el cáncer de piel. EGFR se sabe para upregulated en una variedad de tumores, incluyendo diversos cánceres de piel. Los niveles elevados de EGFR en tumores se conectan a resistencia clínica pobre del pronóstico y del tumor a la quimioterapia. EGFR es por lo tanto el tema de la investigación intensiva de las compañías farmacéuticas como objetivo potencial del tratamiento para el cáncer.

El laboratorio de Xu se estableció para determinar si pudo haber una correlación entre la actividad de PS/gamma-secretase y EGFR. Examinaron ratones con la dosificación reducida del gen del picosegundo y encontraron que hay un lazo inverso entre el nivel de EGFR y el picosegundo. Descubrieron ese dominio intracelular del APP (AICD), otro producto de hendidura de PS/gamma-secretase, regulan negativo la transcripción del gen de EGFR atando la región del promotor del gen. También demostraron que los niveles deficientes de APP correlacionan con los niveles crecientes de EGFR.

La “enfermedad de Alzheimer y el cáncer son dos de las áreas de investigación médica más importantes hoy”, dijeron a Huaxi Xu, profesor adjunto y director de programa en Burnham. “Creemos que nuestros estudios, que revelan un papel dominante del metabilito AICD del PS/gamma-secretase-generated APP de Alzheimer en la transcripción del gen y en tumorigenesis EGFR-mediado, deben tener un impacto importante en ambos campos de la investigación.”