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Los científicos decodifican misterio del ARN

Las personas de los científicos de la Universidad de Maryland han hecho un descubrimiento que ayudará a medicaciones mejor directas a sus objetivos moleculares.

Como se explica en la aplicación del 13 de junio el gorrón en línea PLoS UNO, los investigadores, llevados por Jonatán Dinman, el profesor adjunto de la biología celular y de la genética molecular en la Universidad de Maryland, ha encontrado la diferencia entre dos componentes estrechamente vinculados en el ARN de mensajero (mRNA) los términos cercano-cognados y no-cognados de los codones que se han utilizado de largo, pero no ha entendido.

“Aunque estos dos términos han sido utilizados por los científicos por más de 40 años, las diferencias entre ellos nunca se han definido correctamente. Aquí, hemos hecho esta determinación en los niveles moleculares y mecánicos, y hemos desarrollado una prueba droga-basada simple para distinguirlos. Es un paso real en el diseño del camino del diseño racional de la droga.”

El ARN de mensajero informa a ribosoma qué clase de proteínas a hacer y cuánto a poner en marcha con la manivela fuera. “Los codones especifican qué aminoácidos deben terminar hacia arriba en la proteína,” dicen Dinman. “Si se selecciona el codón incorrecto, el aminoácido incorrecto termina hacia arriba en la proteína, que puede alterar o destruye la función de esa proteína y causa enfermedad humana.”

Los codones son los paquetes de tres partes de información en la DNA que especifican los aminoácidos. Son leídos por los paquetes correspondientes en anticodones llamados de los tRNAs del aminoacyl (aa-tRNA). Los codones están entre los muchos componentes que James Watson, tortícolis de Francisco, Fran'ois Jacob, Jacques Monod, Marshall Nirenberg y otros encontrados en sus descubrimientos de la DNA y de la clave genética a finales de los años 50 y de principios de los 60.

La “tortícolis acuñó los términos cercano-cognados y los codones no-cognados pero él no definió realmente la diferencia,” dice Dinman. “De hecho, nadie los ha definido realmente nunca, hasta ahora. Ha sido confuso.”

Los “tRNAs cognados decodifican correctamente la información genética en mRNAs, mientras que los tRNAs cercanos y no-cognados corresponden “a cercano pero a ningún cigarro y fuggedaboutit, “respectivamente,” dice Dinman. “Aunque los ribosomas malinterpretan equivocadamente codones cercanos y no-cognados muy infrecuentemente (sobre el que está en cinco mil ocasiones), exactamente cómo puede ser que sean leídos mal son diferentes.”

Usando luciferase de la luciérnaga, la proteína que hace que brillan intensamente las luciérnagas, las personas de Dinman descubrió que la diferencia entre el aa-tRNAs cercano y no-cognado miente en el potencial, no obstante imperfecto, del aa-tRNAs cercano-cognado para emparejar hacia arriba con ARN de mensajero en las tres posiciones para crear tres equipos de pares bajos. Esto sirve como la señal de informar el ribosoma utilizar ese aa-tRNA. En cambio, ese potencial puede nunca existir entre los mRNAs y el aa-tRNAs no-cognado.

Hay las drogas que pueden engañar el ribosoma en el aa-tRNAs que lee mal, así ofreciendo una manera de suprimir o de sobrepasar una mutación en un gen dice Dinman. “Sin embargo, algunas drogas trabajan una manera y pueden ser más adecuadas para hacer uso de los ribosomas el aa-tRNAs cercano-cognado, mientras que otras trabajan otra manera, y se utilizan mejor para los casos no-cognados. La naturaleza de la mutación responsable de una enfermedad específica, si es cercana o no-cognada, determinará la estrategia terapéutica.”

Definiendo estas diferencias en los codones, las conclusión de las personas de Dinman ayudarán a investigadores a perfeccionar su exactitud en el diseño de las medicaciones que suprimen mutaciones. “Usted necesita conocer si usted esté apuntando el codón cercano o no-cognado para conseguir el mensaje correcto al ribosoma,” a Dinman dice. “El clarificante la vista del objetivo, más fácil es pegar.”