Le variazioni comuni del DNA sono alla base della predisposizione a febbre dopo la vaccinazione della vaiolo

I ricercatori di St. Louis hanno identificato le variazioni comuni del DNA che sono alla base della predisposizione a febbre dopo la vaccinazione della vaiolo.

La loro individuazione è la prima per collegare le diverse differenze scritte nel codice genetico con una complicazione in relazione con il vaccino, anche se delicata.

La maggior parte delle otto alterazioni genetiche gli scienziati identificati hanno aumentato la probabilità di febbre dopo la vaccinazione della vaiolo. Alcuni, tuttavia, hanno diminuito il rischio di febbre. La ricerca, piombo dagli scienziati alla scuola di medicina dell'università di Washington a St. Louis, sarà pubblicata nell'edizione del 15 luglio del giornale delle malattie infettive ed è ora accessibile in linea.

L'aumento dei risultati dello studio la possibilità le stesse variazioni genetiche collegate alla vaccinazione seguente della vaiolo di febbre può anche influenzare il rischio di febbre dopo altri vaccini del in tensione-virus, compreso quello per il morbillo, la parotite epidemica e la rosolia. Questo cosiddetto vaccino di MMR è amministrato ordinariamente ai piccoli bambini e la febbre è un effetto secondario ingombrante e comune.

Finalmente, gli autori dicono, può essere possibile sviluppare una prova che predice quali pazienti sono a rischio delle febbri in relazione con il vaccino. Una tal prova anche può aiutare medici a prevedere ed impedire le complicazioni più serie collegate ai vaccini.

“I vaccini sono straordinario sicuri ed efficaci, ma quello non significa che non possiamo provare a renderli ancor più accettabili scoprendo i modi più ulteriormente diminuire la probabilità degli eventi avversi, compreso il minore un come febbre,„ dice l'autore principale dello studio, il Jr. di Samuel Stanley, M.D., il rettore della ricerca all'università di Washington e un professore di medicina e di microbiologia. La ricerca è stata costituita un fondo per dagli istituti della sanità nazionali con una concessione al centro di eccellenza regionale di Midwest per la biodifesa e la ricerca emergente delle malattie infettive (MRCE), che Stanley dirige.

Le vaccinazioni sistematiche della vaiolo negli Stati Uniti sono state fermate nel 1972, quando la malattia è stata considerata sradicata in questo paese, ma gli Stati Uniti militari ed altri gruppi ad alto rischio, compreso alcuni lavoratori di sanità, continuano ad ottenere il vaccino. È fatta con un vaccinia-virus in tensione ma indebolito che fornisce l'immunità contro la vaiolo ma che può causare le complicazioni variare dalla febbre e dalla fatica alla malattia più seria. Circa 15 per cento di quelli che sono vaccinati per la vaiolo per la prima volta sviluppano una febbre oltre 99 gradi.

Le febbri relative ai vaccini non sono considerate un'emissione medica seria, ma in rari casi possono piombo alle complicazioni più severe. Persone che ottengono una febbre dopo che il vaccino della vaiolo sviluppa occasionalmente il myopericarditis, un'infiammazione potenzialmente pericolosa del muscolo di cuore o il sacco che circonda il cuore. E una piccola percentuale dei bambini che ottengono le febbri dopo che il vaccino di MMR svilupperà gli attacchi.

“Non sappiamo se le stesse variazioni che genetiche abbiamo identificato nel nostro studio egualmente sono collegate alle complicazioni vaccino più serie, ma ai nostri aumenti di studio che possibilità,„ Stanley dice. “Penso che questo studio ci indichi in quella direzione in termini di ricerca delle alterazioni genetiche che predicono le complicazioni più serie.„

Gli scienziati dell'università di Washington, lavoranti in collaborazione con i colleghi Robert Belshe, M.D. e Sharon Frey, M.D. di MRCE, all'università di St. Louis, hanno studiato l'avvenimento di febbre in 346 persone che avevano partecipato ai test clinici precedenti della vaccinazione della vaiolo che valutano Dryvax„, il vaccino somministrato al personale militare degli Stati Uniti. Circa 95 per cento dei partecipanti di studio erano bianchi.

Le registrazioni hanno mostrato che 94 hanno sviluppato la febbre dopo la vaccinazione, a 61 chi ha ricevuto per la prima volta il vaccino e 33 chi era stato vaccinato già. Le 252 persone che non hanno sviluppato le febbri dopo che la vaccinazione ha servito da gruppo di controllo.

Facendo uso dei campioni di sangue donati dai partecipanti di studio, gli scienziati hanno analizzato SNPs, siti della variazione genetica comune, in 19 geni collegati alla risposta immunitaria, alla replicazione virale o all'infiammazione. Hanno trovato otto alterazioni connesse con febbre in quattro dei geni.

Secondo le aspettative, coloro che ha ricevuto il vaccino per la prima volta erano più probabili sviluppare la febbre, ma Stanley dice, “potevamo identificare le alterazioni genetiche specifiche che contribuiscono a febbre anche nella gente che già aveva ricevuto prima il vaccino.„

Il gruppo di ricerca ha trovato che le variazioni nel complesso genico IL-1 sul cromosoma 2 sono state collegate il più molto attentamente ad un rischio aumentato di febbre. Questo complesso dei geni produce una molecola che stimola la febbre ed è compresa nell'infiammazione. Ulteriormente, parecchie variazioni nel gene IL-18 sul cromosoma 11 hanno aumentato il rischio di febbre, mentre uno ha fatto diminuire la probabilità di febbre. Quel gene è compreso nell'andare su di giri il sistema immunitario. Una variazione in IL-4, un gene che si inumidisce giù la risposta infiammatoria, rischio anche diminuito di febbre.

Interessante, gli studi in mouse hanno indicato che le molecole del sistema immunitario prodotte dai geni IL-1 e IL-18 sono collegate a danno di tessuto nella miocardite virale, sollevante il problema di se una complicazione più severa della vaccinazione della vaiolo potrebbe essere associata con le variazioni in questi geni. Sebbene nessuno dei partecipanti di studio sviluppino questa complicazione rara, è stata documentata in 59 più di del personale militare 492.000 che sono stati vaccinati fra dicembre 2002 e settembre 2003.

Stanley spera che ulteriori studi delinino se le alterazioni genetiche si sono collegate a febbre egualmente svolgono un ruolo nelle complicazioni vaccino più serie. Circa 12 per cento dei bambini che ricevono il vaccino di MMR sviluppano le febbri oltre 103 gradi e circa 4 per cento loro continuano a sviluppare gli attacchi nelle settimane che seguono la vaccinazione.

“Ci potrebbe essere un vantaggio reale se potessimo usare questo genere di selezione per identificare i bambini che possono essere più suscettibili degli attacchi febbrili dopo il MMR,„ Stanley diciamo. “Se possiamo trovare i modi identificare la gente al rischio e medicarle per diminuire la possibilità di febbre, potremmo potere diminuire l'incidenza degli attacchi.„