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As variações comuns do ADN são a base da susceptibilidade à febre após a vacinação da varíola

Os pesquisadores de St Louis identificaram as variações comuns do ADN que são a base da susceptibilidade à febre após a vacinação da varíola.

Seu encontrar é o primeiro para ligar as diferenças individuais escritas no código genético com uma complicação vacina-relacionada, embora suave.

A maioria das oito alterações genéticas os cientistas identificados aumentaram a probabilidade da febre após a vacinação da varíola. Alguns, contudo, reduziram o risco da febre. A pesquisa, conduzida por cientistas na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis, será publicada na introdução do 15 de julho do jornal de doenças infecciosas e é agora acessível em linha.

O aumento dos resultados do estudo a possibilidade as mesmas variações genéticas ligadas à vacinação de seguimento da varíola da febre pode igualmente influenciar o risco da febre após outras vacinas do vivo-vírus, incluindo esse para o sarampo, a papeira e a rubéola. Esta vacina assim chamada do MMR é administrada rotineiramente às crianças pequenas, e a febre é um efeito secundário incómodo e comum.

Eventualmente, os autores dizem, pode ser possível desenvolver um teste que prever que pacientes são em risco das febres vacina-relacionadas. Tal teste igualmente pode ajudar doutores a antecipar e impedir umas complicações mais sérias ligadas às vacinas.

As “vacinas são extraordinària seguras e eficazes, mas aquela não significa que nós não podemos tentar os fazer ainda mais aceitáveis descobrindo maneiras de reduzir mais a possibilidade de eventos adversos, incluindo o menor uns como a febre,” diz o autor principal do estudo, o Jr. de Samuel Stanley, o M.D., o vice-chanceler da pesquisa na universidade de Washington e um professor de medicina e de microbiologia. A pesquisa foi financiada pelos institutos de saúde nacionais com uma concessão ao centro de Midwest de excelência regional para o Biodefense e a pesquisa infecciosas emergente das doenças (MRCE), que Stanley dirige.

As vacinações rotineiras da varíola nos Estados Unidos foram paradas em 1972, quando a doença foi considerada erradicada neste país, mas os E.U. militares e outros grupos de alto risco, incluindo alguns trabalhadores dos cuidados médicos, continuam a obter a vacina. É feita com um vírus vivo mas enfraquecido da varíola bovina que forneçam a imunidade contra a varíola mas que pode causar complicações variar da febre e da fadiga a uma doença mais séria. Aproximadamente 15 por cento daqueles que estão sendo vacinados para a varíola desenvolvem pela primeira vez uma febre sobre 99 graus.

As febres relativas às vacinas não são consideradas uma edição médica séria, mas em casos raros podem conduzir a umas complicações mais severas. Indivíduos que obtêm uma febre depois que a vacina da varíola desenvolve ocasionalmente o myopericarditis, uma inflamação potencial risco de vida do músculo de coração ou o saco que cerca o coração. E uma porcentagem pequena das crianças que obtêm febres depois que a vacina do MMR desenvolverá apreensões.

“Nós não sabemos se as mesmas variações que genéticas nós identificamos em nosso estudo estão ligadas igualmente a umas complicações vacinais mais sérias, mas a uns nossos aumentos do estudo que possibilidade,” Stanley diz. “Eu penso que este estudo nos apontará nesse sentido em termos de procurar as alterações genéticas que prevêem umas complicações mais sérias.”

Os cientistas da universidade de Washington, trabalhando em colaboração com colegas Robert Belshe, M.D., e Sharon Frey de MRCE, M.D., na universidade de St Louis, estudaram a ocorrência da febre em 346 indivíduos que tinham participado nos ensaios clínicos precedentes da vacinação da varíola que avaliam Dryvax”, a vacina dada ao pessoal militar dos E.U. Aproximadamente 95 por cento de participantes do estudo eram brancos.

Os registros mostraram que 94 desenvolveram a febre após a vacinação, a 61 quem recebeu a vacina pela primeira vez e 33 quem tinha sido vacinado antes. Os 252 indivíduos que não desenvolveram febres depois que a vacinação serviu como o grupo de controle.

Usando as amostras de sangue doadas por participantes do estudo, os cientistas analisaram SNPs, locais da variação genética comum, em 19 genes ligados à resposta imune, à réplica viral ou à inflamação. Encontraram oito alterações associadas com a febre em quatro dos genes.

Não surpreendentemente, aqueles que receberam a vacina eram pela primeira vez mais prováveis desenvolver a febre, mas Stanley diz, “nós podíamos identificar as alterações genéticas específicas que contribuem à febre mesmo nos povos que tinham recebido já a vacina antes.”

A equipa de investigação encontrou que as variações no complexo do gene IL-1 no cromossoma 2 estiveram ligadas o mais pròxima a um risco aumentado de febre. Este complexo dos genes produz uma molécula que estimule a febre e seja envolvida na inflamação. Adicionalmente, diversas variações no gene IL-18 no cromossoma 11 aumentaram o risco da febre, quando um diminuiu a probabilidade da febre. Esse gene é envolvido em revving acima do sistema imunitário. Uma variação em IL-4, um gene que se umedeça abaixo da resposta inflamatório, risco igualmente reduzido da febre.

Interessante, os estudos nos ratos mostraram que as moléculas do sistema imunitário produzidas pelos genes IL-1 e IL-18 estão ligadas a dano de tecido no myocarditis viral, levantando a pergunta de se uma complicação mais severa da vacinação da varíola pôde ser associada com as variações nestes genes. Embora nenhuns dos participantes do estudo desenvolvessem esta complicação rara, foi documentada em 59 mais do pessoal militar de 492.000 que foram vacinados entre dezembro de 2002 e setembro de 2003.

Stanley espera que uns estudos mais adicionais traçarão se as alterações genéticas ligaram à febre igualmente jogam um papel em umas complicações vacinais mais sérias. Aproximadamente 12 por cento das crianças que recebem a vacina do MMR desenvolvem febres sobre 103 graus, e aproximadamente 4 por cento deles vão sobre desenvolver apreensões nas semanas que segue a vacinação.

“Pôde haver um benefício real se nós poderíamos usar este tipo da selecção para identificar as crianças que podem ser mais suscetíveis às apreensões febris após o MMR,” Stanley dizemos. “Se nós podemos encontrar maneiras de identificar em risco povos e dos medicar para reduzir a possibilidade de febre, nós pudemos poder reduzir a incidência das apreensões.”