Les Scientifiques recensent le gène responsable d'un type de trouble de Charcot-Marie-Dent

Les Scientifiques ont recensé le gène responsable d'un type de trouble de Charcot-Marie-Dent, une maladie neurologique héritée commune, grâce à l'aspect d'occasion d'une tension des souris causées la détérioration « de tremblement pâle » dans un laboratoire de recherche d'Université du Michigan.

La découverte de la mutation génique signifie qu'un test génétique sera possible aux gens avec un sous-type moins commun du trouble -- on qui jusqu'ici était non identifié et a eu une base génétique inconnue, indique Miriam Meisler, auteur supérieur de l'étude. Ce travail apparaît maintenant en ligne en avant de l'épreuve dans la Nature de tourillon.

Trouble de Charcot-Marie-Dent, un des troubles neurologiques hérités les plus répandus, affects un dans 2.500 personnes aux Etats-Unis, habituellement commençant dans la jeunesse ou par mi-âge adulte. C'est réellement un groupe de troubles relatifs qui affectent les nerfs périphériques du fuselage, avec des symptômes tels que la faiblesse de la douleur and.muscle dans les pieds et des pieds qui mènent aux défauts de forme de pied, déclenchant et marche de difficulté.

Les anomalies de gène responsables de 70 pour cent de cas sont déjà connues. Ces patients et leurs familles peuvent choisir d'avoir des tests génétiques, qui peuvent être employés pour guider la demande de règlement ou pour aider des membres de la famille à découvrir s'ils sont en danger.

Mais les 30 pour cent demeurants de patients, qui ont différentes variantes de la maladie, n'ont pas eu cette option. Meisler, un professeur de génétique humaine à la Faculté de Médecine d'UM, prévoit que la découverte neuve mènera rapidement à un test qui peut diagnostiquer lesquels de ces patients ont la mutation génique neuf recensée. Ceux-ci représentent probablement environ 5 pour cent des 30 pour cent inexpliqués de cas, le test préliminaire suggère. Avec la connaissance génétique, les « Membres de la famille peuvent prendre des décisions au sujet de reproduction, » Meisler dit des implications de la découverte. « Elle ouvrent également des sens pour des traitements se développants. Maintenant les pharmacologues et les révélateurs de médicament peuvent viser ce gène. »

Fureter génétique cela a mené à la découverte a commencé quand les scientifiques dans le laboratoire de la génétique de Meisler ont remarqué que quelques souris d'un type commun de laboratoire ont donné naissance à la progéniture avec une démarche et une couleur étranges et bancales de couche de la lumière. La progéniture a rapidement développé des signes de dégénérescence sévère de système nerveux central et de neuropathie de périphérique et est morte. L'équipe a nommé la tension, le tremblement pâle, les souris par leur manque de pigment normal et sévère le tremblement elles s'est développée peu après la naissance.

Ce Qui pourrait expliquer les symptômes débilitants des souris » Et pourrait cette connaissance être approprié dans les gens avec les maladies neurologiques » Y. Chow Clément, l'auteur important de l'étude et un élève de l'UM Ph.D. en génétique humaine, des réponses poursuivies.

Chow pouvait recenser le FIG4 concerné et appelé de gène, et trouve la mutation responsable des symptômes pendant moins de trois années. C'est un tiers du temps où il pourrait avoir pris il y a deux décennies, en partie à cause des données précieuses du Projet Génome Humain, Meisler dit.

L'équipe de recherche de Meisler, que les scientifiques inclus aux Sciences de la Vie d'UM Instituent, constatée que la mutation a causé une molécule de signalisation, PI (3,5) P2 appelé, pour être sous-produite en cellules de levure et de souris. Cette molécule de signalisation petit-étudiée a été connue pour être présente en cellules de levure mais n'a pas été bien étudiée dans les mammifères.

Les chercheurs également recensés comment la perte de la fonction des gènes FIG4 normale a comme conséquence la maladie chez les souris pâles de tremblement : Les vacuoles appelées de Grandes cavités remplies de fluide serrent les cellules nerveuses et perturbent des procédés de cellules.

« Chez les souris, le système nerveux périphérique était le plus affecté. Ainsi nous avons décidé de demander si les patients humains présentant la maladie névropathique périphérique ont eu la même mutation, » dit Meisler.

Les chercheurs ont examiné 95 patients présentant le trouble de Dent de Charcot Marie de la cause inconnue. Dans quatre patients, ils ont trouvé des mutations de FIG4, le même gène impliqué chez les souris malades. La conclusion a eu comme conséquence une forme neuf recensée de la maladie CMT4J appelé.

Pendant la phase de la recherche faisant participer les patients humains, l'équipe multidisciplinaire des scientifiques d'UM a collaboré avec des scientifiques à l'Université De L'Etat De Wayne et à l'Université de Baylor du Médicament à Houston.

L'étude a également produit d'autres découvertes intrigantes :

  • Le fonctionnement de signalisation régi par le gène FIG4, commun à la levure, aux souris et aux êtres humains, ce que les généticiens appellent « un fonctionnement économisé, » persiste depuis très précoce dans l'évolution.
  • La souris pâle de tremblement sera utile en tant qu'un modèle animal de laboratoire dans davantage de recherche sur le trouble de Charcot-Marie-Dent ainsi que d'autres conditions concernant la neuropathie. Régimes du laboratoire de Meisler pour employer les souris dans les études pour découvrir pourquoi leurs neurones détériorent tellement rapidement.

http://www.med.umich.edu/