Os Cientistas identificam o gene responsável para um tipo de desordem do Charcot-Marie-Dente

Os Cientistas identificaram o gene responsável para um tipo de desordem do Charcot-Marie-Dente, uma doença neurológica herdada terra comum, agradecimentos à aparência da possibilidade de uma tensão “de ratos danificados do tremor pálido” em um laboratório de investigação da Universidade Do Michigan.

A descoberta da mutação genética significa que um teste genético será possível para povos com um subtipo menos comum da desordem -- se que até aqui era não identificado e tinha uma base genética desconhecida, diz Miriam Meisler, autor superior do estudo. Este trabalho aparece agora em linha antes da cópia na Natureza do jornal.

Desordem do Charcot-Marie-Dente, uma das desordens neurológicas herdadas as mais predominantes, influências uma em 2.500 povos nos Estados Unidos, geralmente começando na juventude ou pela meados de-idade adulta. É realmente um grupo de desordens relacionadas que afectam os nervos periféricos do corpo, com sintomas tais como a fraqueza da dor and.muscle nos pés e os pés que conduzam às deformidades do pé, tropeçando e passeio da dificuldade.

As anomalias do gene responsáveis para 70 por cento dos casos são sabidas já. Aqueles pacientes e suas famílias podem escolher ter os testes genéticos, que podem ser usados para guiar o tratamento ou ajudar membros da família a encontrar se são em risco.

Mas os 30 por cento permanecendo dos pacientes, que têm variações diferentes da doença, não tiveram essa opção. Meisler, um professor da genética humana na Faculdade de Medicina do U-M, prevê que a descoberta nova conduzirá rapidamente a um teste que possa diagnosticar quais daqueles pacientes têm a mutação genética recentemente identificada. Estes representam provavelmente aproximadamente 5 por cento dos 30 por cento inexplicados dos casos, o teste preliminar sugere. Com conhecimento genético, “os membros da família Podem fazer decisões sobre a reprodução,” Meisler diz das implicações da descoberta. “Igualmente abre sentidos para terapias tornando-se. Agora os farmacologista e os reveladores da droga podem visar este gene.”

A investigação genética isso conduziu à descoberta começou quando os cientistas no laboratório da genética de Meisler observaram que alguns ratos de um tipo comum do laboratório deram o nascimento à prole com um porte e uma cor estranhos, trémulos do revestimento da luz. A prole desenvolveu rapidamente sinais da degeneração severa do sistema nervoso central e da neuropatia periférica e morreu. A equipe nomeou a tensão, o tremor pálido, os ratos para sua falta do pigmento normal e severo o tremor elas tornou-se logo após o nascimento.

O Que poderia explicar os sintomas debilitando dos ratos” E poderia esse conhecimento ser relevante nos povos com doenças neurológicas” Y. Clemente Comida, o autor principal do estudo e um estudante do U-M Ph.D. na genética humana, respostas levadas a cabo.

A Comida podia identificar o gene envolvido, chamava FIG4, e encontra a mutação responsável para os sintomas em menos de três anos. Aquele é um terço do tempo onde possa ter tomado duas décadas há, na parte devido aos dados valiosos do Projecto de Genoma Humano, Meisler diz.

A equipa de investigação de Meisler, que os cientistas incluídos nas Ciências da Vida do U-M Instituem, encontrada que a mutação fez com que uma molécula da sinalização, chamada PI (3,5) P2, sob-estivesse produzida em pilhas do fermento e dos ratos. Esta molécula de sinalização pequeno-estudada foi sabida esta presente em pilhas de fermento mas não foi estudada bem nos mamíferos.

Os pesquisadores igualmente identificados como a perda de função normal do gene FIG4 conduz à doença nos ratos pálidos do tremor: As Grandes câmaras fluido-enchidas chamadas os vacuoles aglomeram as pilhas de nervo e interrompem processos da pilha.

“Nos ratos, o sistema nervoso periférico era o mais afectado. Assim nós decidimos perguntar se os pacientes humanos com doença neuropathic periférica tiveram a mesma mutação,” dizemos Meisler.

Os pesquisadores testaram 95 pacientes com desordem do Dente de Charcot Marie de causa desconhecida. Em quatro pacientes, encontraram mutações de FIG4, o mesmo gene implicado nos ratos doentes. Encontrar conduziu a um formulário recentemente identificado da doença chamada CMT4J.

Na fase da pesquisa que envolve pacientes humanos, a equipe multidisciplinar de cientistas do U-M colaborou com os cientistas na Universidade Estadual de Wayne e na Faculdade de Baylor da Medicina em Houston.

O estudo igualmente produziu outros resultados intrigantes:

  • A função da sinalização governada pelo gene FIG4, comum ao fermento, aos ratos e aos seres humanos, o que os geneticista chamam “uma função conservada,” está persistindo desde muito cedo na evolução.
  • O rato pálido do tremor será útil como um modelo do animal de laboratório em uma pesquisa mais adicional sobre a desordem do Charcot-Marie-Dente assim como outras circunstâncias que envolvem a neuropatia. Planos do laboratório de Meisler para usar os ratos nos estudos para encontrar porque seus neurônios se deterioram tão ràpida.

http://www.med.umich.edu/