Los Científicos determinan el gen responsable de un tipo de desorden del Charcot-Marie-Diente

Los Científicos han determinado el gen responsable de un tipo de desorden del Charcot-Marie-Diente, una enfermedad neurológica heredada campo común, gracias al aspecto de la ocasión de una deformación de los ratones empeorados del “temblor pálido” en un laboratorio de investigación de la Universidad de Michigan.

El descubrimiento de la mutación de gen significa que una prueba genética será posible para la gente con un subtipo menos común del desorden -- uno que hasta ahora era no identificado y tenía una base genética desconocida, dice a Miriam Meisler, autor mayor del estudio. Este trabajo ahora aparece en línea delante de huella en la Naturaleza del gorrón.

Desorden del Charcot-Marie-Diente, uno de los desordenes neurológicos heredados más frecuentes, influencias una en 2.500 personas en los Estados Unidos, generalmente comenzando en la juventud o por mediados de-edad adulta. Es real un grupo de los desordenes relacionados que afectan a los nervios periféricos del cuerpo, con síntomas tales como debilidad del dolor and.muscle en los pies y las patas que llevan a las deformidades del pie, disparando y el recorrer de la dificultad.

Las anormalidades del gen responsables del 70 por ciento de casos se saben ya. Esos pacientes y sus familias pueden elegir tener pruebas genéticas, que se pueden utilizar para conducir el tratamiento o para ayudar a los miembros de la familia a descubrir si son en peligro.

Pero que seguía habiendo el 30 por ciento de los pacientes, que tienen diversas variantes de la enfermedad, no ha tenido esa opción. Meisler, profesor de la genética humana en la Facultad de Medicina del U-M, predice que el nuevo descubrimiento llevará rápidamente a una prueba que pueda diagnosticar cuáles de esos pacientes tienen la mutación de gen nuevamente determinada. Éstos representan probablemente el cerca de 5 por ciento del 30 por ciento inexplicado de casos, la prueba preliminar sugiere. Con conocimiento genético, los “Miembros de la familia pueden tomar decisiones sobre la reproducción,” Meisler dice de las implicaciones del descubrimiento. “También abre las direcciones para las terapias que se convierten. Ahora los farmacólogos y los reveladores de la droga pueden apuntar este gen.”

El investigar genético eso llevó al descubrimiento comenzó cuando los científicos en el laboratorio de la genética de Meisler notaron que algunos ratones de un tipo común del laboratorio dieron a luz al descendiente con un paso y un color extraños, temblorosos de la cubierta de la luz. El descendiente desarrolló rápidamente señales de la degeneración severa del sistema nervioso central y de la neuropatía periférica y murió. Las personas nombraron la deformación, el temblor pálido, los ratones para su falta de pigmento normal y severo el temblor ellas se convirtieron pronto después de nacimiento.

Qué podría explicar los síntomas debilitantes de los ratones” Y podría ese conocimiento ser relevante en gente con las enfermedades neurológicas” Y. Clemente Chow, el autor importante del estudio y un estudiante del U-M Ph.D. en genética humana, las respuestas perseguidas.

Chow podía determinar el gen implicado, llamó FIG4, y encuentra la mutación responsable de los síntomas en menos de tres años. Ése es un tercero del tiempo que puede ser que haya llevado hace dos décadas, en parte debido a datos valiosos del Proyecto del Genoma Humano, Meisler dice.

Equipo de la investigación de Meisler, que los científicos incluidos en las Ciencias de la Vida del U-M Instituyen, encontrado que la mutación hizo una molécula de la transmisión de señales, llamada PI (3,5) P2, para ser producida deficientemente en células de la levadura y de los ratones. Esta molécula de transmisión de señales pequeño-estudiada era sabida para estar presente en células de levadura pero no se ha estudiado bien en mamíferos.

Los investigadores también determinados cómo la baja de la función normal del gen FIG4 da lugar a enfermedad en los ratones pálidos del temblor: Los compartimientos llenos de fluido Grandes llamados las vacuolas aprietan las células nerviosas y rompen procesos de la célula.

“En ratones, el sistema nervioso periférico era el más afectado. Decidíamos Tan preguntar si los pacientes humanos con enfermedad neuropática periférica tenían la misma mutación,” decimos Meisler.

Los investigadores probaron a 95 pacientes con desorden del Diente de Charcot Marie de la causa desconocida. En cuatro pacientes, encontraron mutaciones de FIG4, el mismo gen implicado en los ratones enfermos. El encontrar ha dado lugar a un formulario nuevamente determinado de la enfermedad llamada CMT4J.

En la fase de la investigación que implicaba a pacientes humanos, las personas multidisciplinarias de los científicos del U-M colaboraron con los científicos en la Universidad de Estado de Wayne y la Universidad de Baylor del Remedio en Houston.

El estudio también produjo otras conclusión intrigantes:

  • La función de la transmisión de señales automática por el gen FIG4, común a la levadura, a los ratones y a los seres humanos, qué los genetistas llaman una “función conservada,” está persistiendo desde muy temprano en la evolución.
  • El ratón pálido del temblor será útil como un modelo del animal de laboratorio en la investigación adicional sobre desorden del Charcot-Marie-Diente así como otras condiciones que implican la neuropatía. Planes del laboratorio de Meisler para utilizar los ratones en estudios para descubrir porqué sus neuronas deterioran tan rápidamente.

http://www.med.umich.edu/