Gène neuf trouvé pour le diabète de type 1 chez les enfants

Les chercheurs de pédiatrie à l'hôpital pour enfants de Philadelphie et de l'université de McGill à Montréal ont recensé une variante de gène qui soulève un risque pour l'enfant pour le diabète de type 1, ancien diabète de type 1 appelé.

Pendant que les chercheurs continuent à indiquer exactement des gènes contribuant au diabète, ils ont leurs yeux sur constituer une base scientifique pour concevoir de meilleures demandes de règlement et des mesures préventives pour la maladie.

La recherche ajoute un gène neuf et de nouvelles connaissances aux quatre gènes précédemment découverts pour le diabète de type 1, en lequel le système immunitaire détruit les cellules bêtas productrices d'insuline dans le pancréas et incite des patients dépendants des injections d'insuline fréquentes pour conserver le sucre de sang du fuselage sous le contrôle. Pendant que le projet continue, le groupe d'étude compte recenser la pensée complémentaire des gènes (peut-être autant d'en tant que 15 ou 20) pour agir l'un sur l'autre les uns avec les autres dans la maladie.

L'étude est apparue 15 juillet dans une lettre en ligne anticipée dans la nature de tourillon.

« La technologie de génotypage que nous avons maintenant procurable a révolutionné la voie nous pouvons demander et répondre à des questions de recherches, » a dit l'auteur important de l'étude, Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., directeur du centre pour la génomique appliquée à l'hôpital pour enfants de Philadelphie. « À la différence de la technologie précédente, qui était bien limitée et traitée en grande partie des variantes relativement rares de gène, nous pouvons maintenant trouver les variants génétiques courants qui sont importants dans un grand nombre de personnes, et commencer à comprendre comment les familles multigéniques agissent l'un sur l'autre dans les maladies complexes telles que le diabète. »

Pendant la phase de découverte de l'étude, les chercheurs ont examiné les génomes de 1.046 enfants avec du diabète de type 1. Ces échantillons d'ADN sont venus des patients et des familles suivis dans les cliniques pédiatriques de diabète à Philadelphie et quatre villes canadiennes. Particulièrement, les chercheurs comparés les génomes de 563 patients présentant le diabète de type 1 avec ceux de 1.146 ont apparié des sujets témoins. Ces résultats ont été combinés avec ceux obtenus à partir d'une analyse indépendante de 483 trios de famille, dans lesquels les génomes d'un enfant avec la maladie et les deux parents ont été examinés.

Les chercheurs ont confirmé les quatre emplacements précédemment recensés pour des gènes contribuant au diabète de type 1, mais ont également découvert un lieu neuf de diabète de type 1 sur le chromosome 16, occupé par un gène KIAA0350 appelé. L'équipe a alors reproduit cette découverte dans encore une autre cohorte indépendante de 1.333 enfants avec la maladie du consortium de génétique de diabète de type 1, qui comprend des enfants d'origine européenne l'Europe, en Amérique du Nord et en Australie, ainsi que dans 390 trios complémentaires de famille de diabète de type 1 du Canada.

Constantin Polychronakos, M.D., directeur de l'endocrinologie pédiatrique à l'université de McGill et à l'auteur supérieur de l'étude, a dit que cette meilleure connaissance des gènes qui prédisposent au diabète de type 1 peut plus tard permettre à des médecins d'interviewer des nouveaux-nés pour prévoir ceux au haut risque pour la maladie.

Le gène impliqué dans la recherche actuelle, KIAA0350, est connu pour être en activité presque exclusivement en cellules immunitaires. Bien que les scientifiques ne sachent pas actuel que le fonctionnement exact de la protéine que le gène code, l'autre recherche a prévu qu'elle produit un lectin appelé de C-type de protéine qui est situé sur la surface des cellules immunitaires et des grippages aux groupes de sucres dans le fuselage.

« Le rôle de KIAA0350 doit être vérifié, » a dit Hakonarson. « Cependant, un type de cellule particulière appelé une cellule tueuse naturelle (NK) exprime ce gène abondamment, bien qu'à différents niveaux basés sur ces variantes de gène. Notre hypothèse est qu'une mutation spéciale dans KIAA0350 peut influencer le grippement de sucre de la protéine, et déclenche une réaction auto-immune qui active ces cellules de NK de telle manière qu'elles attaquent et détruisent les cellules d'îlot dans le pancréas, ayant pour résultat le diabète de type 1. Une version particulière du gène se protège contre cette réaction auto-immune inadéquate, alors qu'une version différente du gène l'effectue plus vraisemblablement pour se produire.  »

Bien que beaucoup de recherche reste à faire, une meilleure compréhension du procédé de la maladie peut guider des médecins aux traitements nouveaux et améliorés. « Si nous connaissons les voies de gène qui provoquent le diabète de type 1, nous espérons intervenir tôt dans la durée avec des médicaments visés ou des thérapies cellulaires pour empêcher la maladie de se développer, » a dit Polychronakos.

La recherche actuelle a employé une association de la taille du génome appelée de technique, dans laquelle a hautement automatisé le matériel analytique balaye rapidement l'ADN de chaque patient pour plus d'un demi-million de repères génétiques. Elle a été exécutée au centre pour la génomique appliquée à l'hôpital pour enfants. Les outils du centre définissent la configuration spécifique du génotype-le d'un patient des variations parmi les gènes d'une personne 30.000. Déterminé pendant l'été de 2006, le centre prend un des plus grands projets de génotypage dans le monde, et est le plus grand consacré à l'analyse génétique des maladies d'enfance.

« Cette étude est le premier que notre centre a publié sur un gène lié à une maladie complexe d'enfance, mais nous avons beaucoup de projets en cours et plusieurs autres papiers en cours d'impression, » a dit Hakonarson. « Notre objectif au centre est de découvrir les variantes et les gènes principaux de pathogène qui influencent les maladies pédiatriques complexes, de ce fait fournissant une fondation scientifique qui est basée dans la biologie pour traduire ces découvertes dans des traitements réussis. »

Parmi ses projets en cours, les chercheurs du centre sont concentrés sur recenser des gènes impliqués dans l'asthme pédiatrique, l'allergie, l'obésité, le trouble d'hyperactivité de déficit d'attention, l'autisme, la maladie inflammatoire de l'intestin, l'hypertension, l'arthrite rhumatoïde juvénile et le neuroblastome pédiatrique de cancer. Le centre a récent contribué 4.000 échantillons d'ADN à une base de données industrie-hébergée qui sert de dépôt libre des échantillons témoins pour des chercheurs recherchant des variations de gène des maladies.

Le soutien financier pour l'étude est venu du génome Canada par l'institut génomique d'Ontario, la fondation de recherches de diabète de type 1 et l'hôpital pour enfants de Philadelphie. Les co-auteurs de Hakonarson et de Polychronakos ont été affiliés avec l'École de Médecine d'Université de Pennsylvanie, l'université de Manitoba, l'hôpital pour enfants d'Ontario oriental, l'université d'Ottawa, et l'hôpital de Markham-Stoufville de Markham, Ontario.

Au sujet de l'hôpital pour enfants de Philadelphie : L'hôpital pour enfants de Philadelphie a été fondé en 1855 comme premier hôpital pédiatrique du pays. Par son engagement de longue date à fournir des soins aux patients exceptionnels, la formation des rétablissements neufs des professionnels de la santé pédiatriques et de frayer un chemin des initiatives importantes de recherches, hôpital pour enfants a stimulé beaucoup de découvertes qui ont bénéficié des enfants mondiaux. Son programme de recherche pédiatrique est parmi le plus grand dans le pays, classant troisièmement dans les instituts nationaux du financement de santé. De plus, ses seuls soins et programmes de service public famille-centrés ont porté la reconnaissance d'hôpital de 430 bâtis en tant que principal avocat pour des enfants et des adolescents.