O gene novo encontrou para o tipo - 1 diabetes nas crianças

Os pesquisadores da pediatria no hospital de crianças de Philadelphfia e de universidade de McGill em Montreal identificaram uma variação do gene que levantasse o risco de uma criança para o tipo - 1 diabetes, chamado anteriormente diabetes juvenil.

Enquanto os investigador continuam a localizar os genes que contribuem ao diabetes, têm seus olhos em fornecer uma base científica para projetar melhores tratamentos e medidas preventivas para a doença.

A pesquisa adiciona um gene novo e um conhecimento novo aos quatro genes descobertos previamente para o tipo - 1 diabetes, em que o sistema imunitário destrói a insulina-produção de beta pilhas no pâncreas e faz pacientes dependentes das injecções freqüentes da insulina para manter o açúcar no sangue do corpo sob o controle. Enquanto o projecto continua, a equipe de estudo espera identificar o pensamento adicional dos genes (talvez tanto como como 15 ou 20) para interagir um com o otro na doença.

O estudo apareceu o 15 de julho em uma letra em linha avançada na natureza do jornal.

“A tecnologia que genotyping nós temos agora disponível revolucionou a maneira nós podemos pedir e para responder a perguntas da pesquisa,” disse o autor principal do estudo, Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., director do centro para genómica aplicada no hospital de crianças de Philadelphfia. “Ao contrário da tecnologia precedente, que era bastante limitada e tratada pela maior parte as variações relativamente raras do gene, nós podemos agora detectar as variações genéticas comuns que são importantes em um grande número indivíduos, e começar a compreender como os genes múltiplos interagem em doenças complexas tais como o diabetes.”

Na fase da descoberta do estudo, os investigador examinaram os genomas de 1.046 crianças com tipo - 1 diabetes. Estas amostras do ADN vieram dos pacientes e das famílias seguidos em clínicas pediatras do diabetes em Philadelphfia e em quatro cidades canadenses. Especificamente, os pesquisadores compararam os genomas de 563 pacientes com o tipo - 1 diabetes com os aqueles de 1.146 assuntos combinados do controle. Aqueles resultados foram combinados com os aqueles obtidos de uma análise independente de 483 trios da família, em que os genomas de uma criança com a doença e ambos os pais foram examinados.

Os pesquisadores confirmaram os quatro lugar previamente identificados para os genes que contribuem ao tipo - 1 diabetes, mas igualmente descoberto um novo tipo - 1 locus do diabetes no cromossoma 16, ocupado por um gene chamado KIAA0350. A equipe replicated então esta descoberta contudo uma outra coorte independente de 1.333 crianças com a doença do tipo - 1 consórcio da genética do diabetes, que inclui crianças da descida européia em Europa, em America do Norte e em Austrália, assim como no tipo 390 adicional - trios de 1 família do diabetes de Canadá.

Constantin Polychronakos, M.D., director da endocrinologia pediatra na universidade de McGill e no autor superior do estudo, disse esse melhor conhecimento dos genes que predispor dactilografar - 1 diabetes pode mais tarde permitir médicos de seleccionar neonatos para prever aqueles no risco elevado para a doença.

O gene implicado na pesquisa actual, KIAA0350, é sabido para ser activo quase exclusivamente em pilhas imunes. Embora os cientistas não soubessem actualmente que a função exacta da proteína que o gene codifica, a outra pesquisa previu que produz uma proteína chamada o lectin de C que é ficado situado na superfície de pilhas imunes e de ligamentos aos grupos de açúcares no corpo.

“O papel de KIAA0350 precisa de ser investigado,” disse Hakonarson. “Contudo, um tipo especial da pilha chamado uma pilha de assassino (NK) natural expressa este gene abundante, embora a níveis diferentes baseados nestas variações do gene. Nossa hipótese é que uma mutação especial em KIAA0350 pode influenciar o emperramento do açúcar da proteína, e provoca uma resposta auto-imune que active estas pilhas de NK de tal maneira que atacam e destroem as pilhas da ilhota no pâncreas, tendo por resultado o tipo - 1 diabetes. Uma versão particular do gene protege contra esta resposta auto-imune imprópria, quando uma versão diferente do gene o fizer mais provavelmente para acontecer. ”

Embora muita pesquisa permaneça ser feita, a melhor compreensão do processo da doença pode guiar doutores às terapias novas e melhoradas. “Se nós sabemos os caminhos do gene que causam o tipo - 1 diabetes, nós esperam intervir cedo na vida com as drogas visadas ou as terapias de pilha para impedir que a doença se torne,” disse Polychronakos.

A pesquisa actual usou uma técnica chamada a associação genoma-larga, em que automatizou altamente o equipamento analítico faz a varredura ràpida do ADN de cada paciente para mais de meio milhão sinais genéticos. Foi executada no centro para genómica aplicada no hospital de crianças. As ferramentas do centro soletram para fora o teste padrão específico do genótipo- de um paciente das variações entre os genes de um indivíduo 30.000. Estabelecido no verão de 2006, o centro está tomando em um dos projectos genotyping os maiores no mundo, e é o maior dedicado à análise genética de doenças da infância.

“Este estudo é primeiro que nosso centro publicou em um gene associado com uma doença complexa da infância, mas nós temos muitos projectos correntes e diversos outros papéis na imprensa,” disse Hakonarson. “Nosso objetivo no centro é descobrir as variações e os genes decausa do major que influenciam doenças pediatras complexas, assim fornecendo uma fundação científica que seja baseada na biologia para traduzir aquelas descobertas em tratamentos bem sucedidos.”

Entre seus projectos actuais, os investigador do centro são centrados sobre a identificação dos genes envolvidos na asma pediatra, na alergia, na obesidade, na desordem da hiperactividade do deficit de atenção, no autismo, na doença de entranhas inflamatório, na hipertensão, na artrite reumatóide juvenil e no neuroblastoma pediatra do cancro. O centro contribuiu recentemente 4.000 amostras do ADN a uma base de dados indústria-hospedada que servisse como um repositório livre de amostras de controle para os pesquisadores que procuram variações do gene nas doenças.

O suporte financeiro para o estudo veio do genoma Canadá através do instituto da genómica de Ontário, da fundação de pesquisa do diabetes juvenil e do hospital de crianças de Philadelphfia. Os co-autores de Hakonarson e de Polychronakos eram afiliado com a Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia, a universidade de Manitoba, o hospital de crianças de Ontário oriental, a universidade de Ottawa, e o hospital de Markham-Stoufville de Markham, Ontário.

Sobre o hospital de crianças de Philadelphfia: O hospital de crianças de Philadelphfia foi fundado em 1855 como o primeiro hospital pediatra da nação. Com seu comprometimento de longa data a fornecer o assistência ao paciente excepcional, treinar novas gerações de profissionais pediatras e de abrir caminho dos cuidados médicos iniciativas principais da pesquisa, o hospital de crianças promoveu muitas descobertas que beneficiaram crianças no mundo inteiro. Seu programa de investigação pediatra está entre o maior no país, classificando em terceiro lugar em institutos nacionais do financiamento da saúde. Além, seus cuidado família-centrado original e programas de serviço público trouxeram o reconhecimento do hospital de 430 bases como um advogado principal para crianças e adolescentes.