Proteína km23 - alvo potencial para o tratamento de cancro do ovário

Uma proteína da bobina de tráfego na pilha pode ter um papel ainda mais importante: transportando uma proteína do mensageiro que diga componentes no núcleo para parar o crescimento da pilha.

A descoberta deste papel adicional pode conduzir às ferramentas diagnósticas e a uns tratamentos mais adiantados para o cancro do ovário.

Uma faculdade de Penn State da equipa de investigação da medicina, conduzida por Kathleen M. Mulder, Ph.D., professor da farmacologia, está estudando a função normal de uma proteína chamada km23, a proteína da bobina do traffice, porque os formulários alterados previamente encontrados da equipe da proteína em 42 por cento das amostras de tecido do tumor tomadas das mulheres com cancro do ovário.

Nenhuma alteração similar foi encontrada nos tecidos humanos normais, sugerindo que as alterações km23 pudessem ser um indicador diagnóstico possível para a revelação do cancro do ovário e que km23 a proteína próprio pode ser um alvo possível para terapias do cancro.

km23 é parte do sistema de sinalização para um factor de crescimento chamado TGF,” que anexa aos receptors de TGF na membrana de pilha. Activa km23 na acção.

km23 actua como uma bobina de tráfego para proteínas específicas enquanto se move na pilha em uma estrada chamada um microtubule.” É responsável para que ajudar combine a carga celular direita com o complexo direito do motor para obter a carga ao destino correcto quando tem necessário. Uma daquelas cargas preciosas é um componente da TGF-sinalização que deva conseguir ao núcleo de pilha girar sobre os genes específicos que ajudam a parar o crescimento da pilha.

As alterações no sistema de sinalização de TGF são sabidas para contribuir ao cancro,” Mulder disse. “Nós temos procurarado por componentes novos deste sistema de sinalização para determinar se estão alterados igualmente no cancro e para contribui-los a sua revelação. Estes componentes podem então ser usados para projectar estratégias novas do tratamento para o cancro uma vez que nós compreendemos como funcionam normalmente.”

No estudo actual, a equipe de Mulder encontrou que isso obstruir km23 de fazer seu trabalho no sistema de sinalização de TGF- interrompeu o transporte do componente da sinalização ao núcleo. Finalmente, isto conduziu à degradação do componente da sinalização e reduziu a expressão genética no núcleo.

Os resultados do estudo foram publicados recentemente no jornal da química biológica http://www.jbc.org/cgi/reprint/282/26/19122

A equipe pode usar os resultados deste tipo do rompimento da função km23 normal para indícios sobre o que pôde acontecer à proteína em pilhas de cancro do ovário. Então, a revelação da droga, visando a função irregular da proteína, pode começar.

Nossos estudos fornecem uma compreensão melhor de como a proteína trabalha, do que faz, e como suas funções podem ser alteradas nas células cancerosas. Isto conduz-nos ao passo seguinte crítico -- o projecto das drogas que podem reparar o defeito nas células cancerosas sem interromper os processos da pilha normal,” Mulder disse. “Quando você encontra algo que não está trabalhando certo nas células cancerosas, sugere possibilidades a respeito de como intervir para fixar o problema.”

O cancro do ovário epitelial frequentemente é diagnosticado em uma fase avançada e esclarece aproximadamente 15.000 mortes todos os anos. Apesar dos avanços em técnicas cirúrgicas e em quimioterapia, as taxas de sobrevivência totais não melhoraram significativamente porque da detecção atrasada, frequentemente depois que a doença tem espalhado já aos órgãos remotos. A identificação de um sinal de aviso prévio e um agente terapêutico novo para a doença devem conduzir às taxas de sobrevivência melhoradas.