Découverte de la variante de gène qui augmente le risque pour la maladie de Crohn

Les chercheurs de pédiatrie ont recensé une variante de gène qui soulève un risque pour l'enfant de la maladie de Crohn, un état continuel et douloureux attribué à l'inflammation du tractus gastro-intestinal.

La recherche renforce des résultats précédents par les chercheurs allemands, qui ont trouvé le même associé variable de gène à la forme adulte de la maladie de Crohn.

Chercheurs de l'hôpital pour enfants de Philadelphie et de l'Université de Pennsylvanie rapportée leurs résultats dans une lettre dans l'édition d'août de l'intestin de tourillon.

« Puisque la maladie de Crohn est complexe, avec les familles multigéniques agissant l'un sur l'autre les uns avec les autres et avec des facteurs environnementaux, il est important de trier les gènes spécifiques et pour reproduire des découvertes précédentes, » a dit le premier auteur de l'étude, Robert N. Baldassano, M.D., directeur du centre pour la maladie inflammatoire de l'intestin pédiatrique à l'hôpital pour enfants. « Il y a différents types de maladie de Crohn, ainsi la classification des types par des profils génétiques peut nous aider à sélecter les la plupart des traitements adaptés pour chaque patient. »

L'étude comparée les génomes de 143 enfants avec la maladie de Crohn aux génomes de 282 a apparié des sujets témoins. Le groupe d'étude a constaté que 64 pour cent d'enfants avec la maladie de Crohn ont eu une forme variable spécifique du gène ATG16L1, avec 52 pour cent des enfants en bonne santé. Le rapport de chance pour des enfants avec la variante de gène était 1,62 comparé pour régler des enfants, voulant dire que ceux qui ont la variante étaient 62 pour cent pour avoir la maladie de Crohn que des enfants avec l'allèle plus courant.

Un test indépendant qui a analysé des trios (le patient et les deux parents d'un Crohn) également a trouvé une association entre la variante du gène ATG16L1 et les sympt40mes de la maladie. Ceci trouvant a renforcé les résultats de l'étude cas-témoins pédiatrique.

L'étude de la taille du génome d'association, qui a utilisé le matériel analytique hautement robotisé pour balayer l'ADN de chaque patient pour plus d'un demi-million de repères génétiques, a été réalisée au centre pour la génomique appliquée à l'hôpital pour enfants. Les outils du centre définissent le génotype d'un patient -- la configuration spécifique des variations parmi les gènes d'une personne 30.000. Déterminé pendant l'été de 2006, le centre prend un des plus grands projets de génotypage dans le monde, et est le plus grand consacré à l'analyse génétique des maladies d'enfance.

« Cette étude est parmi le premier que notre centre a publié sur un gène lié à une maladie complexe d'enfance, mais nous avons beaucoup de projets en cours, » a dit l'auteur Hakon supérieur Hakonarson, M.D., Ph.D., directeur du centre pour la génomique appliquée. « Notre objectif au centre est de découvrir les variantes et les gènes principaux de pathogène qui influencent les maladies pédiatriques complexes, de ce fait fournissant une fondation scientifique pour traduire ces découvertes dans des traitements réussis. » Plus tôt ce mois-ci, Hakonarson a collaboré avec des chercheurs à Montréal pour recenser un gène lié au diabète insulino-dépendant chez les enfants. D'autres projets au centre recherchent des gènes liés à l'asthme pédiatrique, à l'allergie, à l'obésité, au trouble d'hyperactivité de déficit d'attention, à l'autisme, à l'hypertension, à l'arthrite rhumatoïde juvénile et au neuroblastome pédiatrique de cancer.

Le gène impliqué dans la recherche actuelle, ATG16L1, jeux un rôle majeur dans la voie autophagosome, une séquence des événements biologiques impliqués en traitant des bactéries dans des cellules. Tandis que les mécanismes ne sont pas entièrement compris, a dit Baldassano, une mutation dans le gène peut affaiblir la capacité des cellules de dégrader les produits de déchets cellulaires, y compris des bactéries. Quand les produits de déchets non transformés empilent dans la cellule, ils peuvent stimuler la réaction inflammatoire qui caractérise la maladie de Crohn.

Bien que beaucoup de recherche reste à faire, il a ajouté, une meilleure compréhension du procédé de la maladie peut guider des médecins aux traitements nouveaux et améliorés. « Si un excès de bactéries est le problème, nous pouvons trouver des antibiotiques efficaces en traitant ce type de maladie de Crohn. D'autres approches peuvent être d'employer les médicaments de amplification immunisés pour émousser l'inflammation, ou déterminer si les nourritures particulières agissent l'un sur l'autre avec des susceptibilités génétiques aux sympt40mes de la maladie d'affect. Comprenant le gène des influences nous donne une voie plus visée de regarder la physiologie de la maladie, et peut également proposer des objectifs pour la demande de règlement. » Baldassano et Hakonarson ont indiqué qu'ils continueront à rechercher d'autres variantes de gène liées à la maladie de Crohn et à la colite ulcéreuse étroitement liée de trouble d'entrailles.

Le soutien financier pour l'étude est venu des instituts de la santé nationaux, des fonds d'Edmunds, de la fondation de Heineman, du Conseil " Recherche " de famille d'IBD et de l'hôpital pour enfants de Philadelphie.

Au sujet de l'hôpital pour enfants de Philadelphie : L'hôpital pour enfants de Philadelphie a été fondé en 1855 comme premier hôpital pédiatrique du pays. Par son engagement de longue date à fournir des soins aux patients exceptionnels, la formation des rétablissements neufs des professionnels de la santé pédiatriques et de frayer un chemin des initiatives importantes de recherches, hôpital pour enfants a stimulé beaucoup de découvertes qui ont bénéficié des enfants mondiaux. Son programme de recherche pédiatrique est parmi le plus grand dans le pays, classant troisièmement dans les instituts nationaux du financement de santé. De plus, ses seuls soins et programmes de service public famille-centrés ont porté la reconnaissance d'hôpital de 430 bâtis en tant que principal avocat pour des enfants et des adolescents. Pour plus d'information, visite