Descubrimiento de la variante del gen que aumenta el riesgo para la enfermedad de Crohn

Los investigadores de la pediatría han determinado una variante del gen que aumenta el riesgo de un niño de la enfermedad de Crohn, una condición crónica y dolorosa atribuida a la inflamación del aparato gastrointestinal.

La investigación refuerza resultados anteriores por los investigadores alemanes, que encontraron el mismo asociado variable del gen con la forma adulta de la enfermedad de Crohn.

Los investigadores del hospital de niños de Philadelphia y de la Universidad de Pensilvania denunciaron sus resultados en una carta en la aplicación de agosto la tripa del gorrón.

“Porque la enfermedad de Crohn es compleja, con los genes múltiples obrando recíprocamente con uno a y con factores ambientales, es importante arreglar genes específicos y replegar conclusión anteriores,” dijo al primer autor del estudio, Roberto N. Baldassano, M.D., director del centro para el síndrome del intestino irritable pediátrico en el hospital de niños. “Hay diversos tipos de la enfermedad de Crohn, así que clasificar tipos por perfiles genéticos puede ayudarnos a seleccionar los tratamientos más apropiados para cada paciente.”

El estudio comparó los genomas de 143 niños con la enfermedad de Crohn a los genomas de 282 temas igualados del mando. Las personas de estudio encontraron que el 64 por ciento de niños con la enfermedad de Crohn hizo una forma variable específica del gen ATG16L1, comparar con el 52 por ciento de los niños sanos. La índice de las probabilidades para los niños con la variante del gen era 1,62 comparados a los niños del mando, significando que los que tienen la variante eran el 62 por ciento más probables tener enfermedad de Crohn que niños con el alelo más común.

Una prueba separada que analizaba los tríos (el paciente y los ambos padres de un Crohn) también encontró una asociación entre la variante del gen ATG16L1 y los síntomas de la enfermedad. Esto que encontraba fortaleció los resultados del estudio pediátrico del caja-mando.

El estudio genoma-ancho de la asociación, que utilizó el equipo analítico altamente automatizado para explorar la DNA de cada paciente para más de medio millón marcadores genéticos, fue realizado en el centro para la genómica aplicada en el hospital de niños. Las herramientas del centro explican el genotipo de un paciente -- la configuración específica de variaciones entre los genes de un individuo 30.000. Establecido en el verano de 2006, el centro está tomando en uno de los proyectos genotyping más grandes del mundo, y es el más grande dedicado al análisis genético de las enfermedades de la niñez.

“Este estudio está entre el primer que nuestro centro ha publicado en un gen asociado a una enfermedad compleja de la niñez, pero tenemos muchos proyectos en curso,” dijo autor a Hakon mayor Hakonarson, M.D., Ph.D., el director del centro para la genómica aplicada. “Nuestra meta en el centro es descubrir las variantes y los genes enfermedad-que causan del comandante que influencian enfermedades pediátricas complejas, así ofreciendo un asiento científico para traducir esos descubrimientos en tratamientos acertados.” A principios de este mes, Hakonarson colaboró con los investigadores en Montreal para determinar un gen asociado a diabetes insulina-relacionada en niños. Otros proyectos en el centro están buscando los genes asociados a asma pediátrico, a alergia, a obesidad, a desorden de la hiperactividad del déficit de atención, a autismo, a la hipertensión, a la artritis reumatoide juvenil y al neuroblastoma pediátrico del cáncer.

El gen implicado en la investigación actual, ATG16L1, juegos un papel importante en el camino autophagosome, una serie de acciones biológicas implicó en el tramitación de bacterias dentro de las células. Mientras que los mecanismos no se entienden completo, dijo a Baldassano, una mutación en el gen puede debilitar la capacidad de una célula de degradar residuos celulares, incluyendo bacterias. Cuando los residuos sin procesar amontonan hacia arriba dentro de la célula, pueden estimular la reacción inflamatoria que caracteriza la enfermedad de Crohn.

Aunque siga habiendo mucha investigación ser hecho, él agregó, una mejor comprensión del proceso de la enfermedad puede conducir a doctores a las nuevas y perfeccionadas terapias. “Si un exceso de bacterias es el problema, podemos encontrar los antibióticos efectivos en tratar este tipo de la enfermedad de Crohn. Otras aproximaciones pueden ser utilizar las drogas que refuerzan inmunes para embotar la inflamación, o la determinación de si las comidas determinadas obran recíprocamente con susceptibilidades genéticas a los síntomas de la enfermedad de la influencia. Que entiende el gen influencias nos da una manera apuntada de observar la fisiología de la enfermedad, y también puede sugerir los objetivos para el tratamiento.” Baldassano y Hakonarson dijeron que continuarán explorar para otras variantes del gen asociadas a la enfermedad de Crohn y a la colitis ulcerosa estrechamente vinculada del desorden de intestino.

La ayuda financiera para el estudio vino de los institutos de la salud nacionales, del fondo de Edmunds, del asiento de Heineman, del Consejo de Investigación de la familia de IBD y del hospital de niños de Philadelphia.

Sobre el hospital de niños de Philadelphia: El hospital de niños de Philadelphia fue fundado en 1855 como el primer hospital pediátrico de la nación. Con su prolongada consolidación con ofrecer atención a los pacientes excepcional, el entrenamiento nuevas de las generaciones de profesionales pediátricos y de promover de la atención sanitaria las iniciativas importantes de la investigación, el hospital de niños ha fomentado muchos descubrimientos que han beneficiado a niños por todo el mundo. Su programa de investigación pediátrico está entre el más grande del país, alineando tercero en institutos nacionales del financiamiento de la salud. Además, su cuidado familia-centrado único y programas de servicio público han traído el reconocimiento del hospital de 430 bases como abogado de cabeza para los niños y los adolescentes. Para más información, visita