Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

¿Por qué es la enfermedad cardíaca tan frecuente entre diabéticos?

La enfermedad cardíaca pega a gente con diabetes dos veces más a menudo que gente sin diabetes.

En ésos con diabetes, las complicaciones cardiovasculares ocurren en una edad y a menudo un resultado anteriores en la muerte prematura, haciendo enfermedad cardíaca el asesino mayor de gente diabética. ¿Pero por qué es la enfermedad cardíaca tan frecuente entre diabéticos?

Para ayudar a contestar a esa pregunta, los investigadores en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis han estado analizando la composición gorda (del lípido) del tejido del corazón de ratones del laboratorio con diabetes. Han encontrado que las células del corazón de ratones diabéticos pierden un lípido importante de los componentes celulares que generan la energía para el corazón, y sus últimas demostraciones de la investigación esto suceso en los primeros tiempos muy de la diabetes.

“Corazones diabéticos funcionados con sobre todo en las grasas para el combustible porque la glucosa no es fácilmente disponible a ellas,” dice a Richard grueso, M.D., Ph.D., director de la división de química de Bioorganic y farmacología molecular y profesor de medicina, de química y de biología molecular y de farmacología.

“Lamentablemente, este cambio en metabolismo tuerce la composición de lípido de las membranas celulares que causan propiedades físicas anormales y la disfunción celular.”

El lípido importante que los investigadores encontrados para ser disminuido en diabetes son cardiolipin. “Cardiolipin” significa literalmente la grasa del corazón, y el término fue acuñado porque el cardiolipin primero fue descubierto en corazones de la carne de vaca y es uno de los lípidos más abundantes del tejido del corazón. Este lípido tiene propiedades físicas inusuales que sean esenciales para la operación de las estructuras de célula de la producción de energía llamadas las mitocondrias.

Cuando las mitocondrias pierden mucho su cardiolipin, funcionan incorrectamente. Su funcionamiento incorrecto no sólo interfiere con el suministro de energía de células musculares de músculo cardíaco, él también aumenta la cantidad de substancias oxígeno-que contienen perjudiciales en las células, creando las condiciones malsanas que pueden llevar a los problemas del corazón.
Interesante, un desorden genético raro - síndrome de Barth - llevó a cabo una llave a determinar la disminución del cardiolipin de corazones diabéticos. Los niños nacidos con el síndrome de Barth tienen corazones débiles y mueren a menudo los jóvenes del paro cardíaco. Estos niños tienen mutaciones que eviten que las células produzcan suficiente cardiolipin. La conexión entre el cardiolipin y la enfermedad cardíaca en el síndrome de Barth llevó a los investigadores de la universidad de Washington a preguntarse si el cardiolipin también fue afectado en corazones diabéticos.

Pero para medir el cardiolipin, los investigadores necesitaron una manera de distinguirla del numeroso otros lípidos encontrados en células del corazón. Afortunadamente, gane en total y sus colegas han sido que desarrollaban y de refinaciones de un equipo altamente sofisticado de las técnicas que permiten que separen y que cuantifiquen millares de diversos lípidos basados en sus diferencias estructurales sutiles. El equipo de técnicas se ha llamado “lipidomics de la escopeta” porque determinan muy rápidamente qué lípidos están en tejidos y sangre.

El “lipidomics de la escopeta ofrece una manera exacta de medir cambios en contenido del lípido del corazón,” dice a primer autor Xianlin Han, Ph.D., profesor adjunto del remedio. “Encontramos un agotamiento dramático del cardiolipin en músculo cardíaco ya desde cinco días después de que la diabetes fue inducida en ratones.”

“Estos resultados sugieren que los cambios del cardiolipin sean la base de la disfunción del corazón en enfermedad cardíaca diabética y puedan ser un biomarker útil para diagnosticar enfermedad cardiovascular en diabetes,” grueso dicen. De “cambios medición pueden ser una manera de informar la severidad de la enfermedad cardíaca y evaluar como de bien las terapias trabajan. Además, estas conclusión sugieren nuevas aproximaciones terapéuticas potenciales.”

Aunque el equipo de investigación encontró un agotamiento de un tipo importante de lípido en tejido diabético del corazón, las células musculares de músculo cardíaco diabéticas admiten real exceso de lípidos. Pero como estos lípidos incorporan las células activan el lípido-resumen de las enzimas. En estudios anteriores, gane en total y los colegas determinaron una enzima de lípido-resumen determinada que llega a ser más activa en músculo cardíaco diabético y contribuye a la avería del cardiolipin.

Recientemente, gane en total y su colega David Mancuso, Ph.D., pieza de la división, encontrada que los ratones dirigidos para producir demasiado de esta enzima en sus corazones desarrollaron defectos en la función mitocondrial que llegó a ser peor cuando ella fue ayunada - una condición que, como la diabetes, hace el corazón utilizar los lípidos para el combustible. Problemas importantes causados rápidos de las 16 horas con la capacidad de los corazones del ratón de bombear la sangre, implicando otra vez metabolismo de lípido alterado, escasez del cardiolipin y la debilitación mitocondrial en enfermedad cardíaca usando el lípido como combustible predominante.

Grueso agrega que además de los efectos sobre las mitocondrias, muchas de las membranas en las células del corazón, que se construyen de las moléculas grasas, también son afectadas al contrario por el metabolismo del lípido anormal del corazón diabético.

Además, porque las moléculas grasas son parte de los mecanismos de la transmisión de señales de las células, los aspectos numerosos de la fisiología celular se alteran.

“Las piezas del rompecabezas de la enfermedad cardíaca diabética ahora están cayendo rápidamente en lugar,” grueso dice. “Explotando la tecnología nueva del lipidomics de la escopeta, hemos determinado la activación creciente de ciertas enzimas de lípido-resumen y la disminución del cardiolipin como aspectos centrales de este desorden. Esperamos que estas clases de estudios permitan a médicos diagnosticar enfermedad cardiovascular diabética más pronto y tratarla anterior.”

Han X, Yang J, Yang K, Zhao Z, Abendschein dr, RW grueso. Los cambios en contenido y la composición del miocardio del cardiolipin ocurren en los primeros tiempos muy de la diabetes: un estudio del lipidomics de la escopeta. Bioquímica 2007; 46:6417-6428.

Mancuso DJ, Han X, Jenkins cm, Lehman JJ, Sambandam N, HF de Sims, Yang J, Yan W, Yang K, K verde, Abendschein dr, Saffitz JE, RW grueso. Acumulación dramática de triglicéridos y de precipitación de la disfunción hemodinámica cardiaca durante la restricción calórica abreviada en el miocardio transgénico que expresa la fosfolipasa humana A2ã de la calcio-independiente. Gorrón de la química biológica el 2007 de marcha; 282(12): 9216-9227.

El financiamiento de los institutos de la salud nacionales soportó esta investigación.

La escuela de la universidad de Washington de los médicos a tiempo completo y voluntarios del remedio de la facultad también es el estado mayor médico de los hospitales Barnes-Judíos y de St. Louis de niños. La Facultad de Medicina es una de la investigación médica de cabeza, enseñanza y las instituciones de la atención a los pacientes en la nación, alineaban actualmente cuartas en la nación por noticias de los E.E.U.U. y parte del mundo. Con sus afiliaciones con los hospitales Barnes-Judíos y de St. Louis de niños, la Facultad de Medicina se conecta a la atención sanitaria de BJC.