La genetica determina la dose di farmaco ottimale di warfarin

Il test genetico può essere usato per contribuire a personalizzare il dosaggio terapeutico di warfarin, un anticoagulante comunemente usato, secondo la ricerca pubblicata nell'emissione del 1° settembre 2007 di sangue, il giornale della società americana dell'ematologia.

Questo risultato rappresenta una delle prime applicazioni di usando le informazioni genetiche di una persona per guidare l'assistenza medica personale.

Poiché le persone metabolizzano diversamente le droghe, variando le dosi di warfarin sono necessarie affinchè la droga siano efficaci in ogni paziente. Troppo warfarin può causare lo spurgo severo e troppo poco può causare i coaguli di sangue pericolosi. Corrente, c'è poco orientamento per la predizione del quanto della droga una persona avrà bisogno. I medici hanno dovuto approssimativamente stimare una dose iniziale di warfarin e poi continuamente riflettono il valore normalizzato internazionale del rapporto (INR) di un paziente (una misura di quanto velocemente i coaguli di sangue), durante il trattamento al ritocco il dosaggio per approssimazioni successive.

Per la prima volta, un gruppo di ricercatori di St. Louis ha combinato il metodo standard dell'INR con test genetico per predire la dose terapeutica del warfarin. Poiché il warfarin è prescritto spesso dopo che principale ambulatorio ortopedico per impedire i coaguli di sangue nei cosciotti, lo studio ha seguito 92 adulti che subiscono il cinorrodo totale o la sostituzione del ginocchio al centro medico di Washington, che mai non precedentemente aveva catturato l'anticoagulante.

Prima del trattamento del warfarin, i ricercatori hanno raccolto i campioni di sangue e l'anamnesi di ogni paziente. Le analisi del sangue sono state usate per esaminare le variazioni in due geni, CYP2C9 e VKORC1, che possono pregiudicare il dosaggio del warfarin. Le varianti in CYP2C9 alterano la ripartizione dell'organismo di warfarin; varianti nella sensibilità del warfarin aumentata causa VKORC1. Ai pazienti sono stati definiti le dosi iniziali di warfarin basate sui fattori clinici e sul loro genotipo. I ricercatori hanno seguito i pazienti fino a raggiungere più successivamente i riusciti risultati del trattamento parecchie settimane.

Combinando le varianti in questi geni con la risposta iniziale dell'INR ed altri fattori clinici, i ricercatori hanno derivato un'equazione di dosaggio che ha stimato la dose terapeutica del warfarin. I ricercatori hanno trovato che questi due geni erano importanti nella predizione della risposta a warfarin. I fattori supplementari, quale perdita di sangue durante chirurgia e lo stato di fumo, egualmente hanno correlato con la dose terapeutica.

Facendo uso di questi dati, i ricercatori hanno sviluppato un modello terapeutico che potrebbe essere usato dai medici per raffinare il dosaggio del warfarin con maggior accuratezza che i fattori clinici da solo. I ricercatori hanno messo a disposizione questo modello di dosaggio pubblicamente - su un sito Web libero, www.warfarindosing.org ed ora stanno convalidandolo in pazienti ortopedici e non ortopedici che cominciano la terapia del warfarin.

Se convalidato, specialmente in pazienti che catturano il warfarin per le ragioni all'infuori dell'ambulatorio ortopedico, tale da impedire il colpo, questo a dosaggio basato a gene ha potuto predire una dose sicura ed efficace del warfarin all'inizio del trattamento, così minimizzando i rischi dell'approccio corrente di prova-e-errore.