As genéticas determinam a dose óptima da droga do warfarin

O teste genético pode ser usado para ajudar a personalizar a dosagem terapêutica do warfarin, um anticoagulante de uso geral, de acordo com a pesquisa publicada na introdução do 1º de setembro de 2007 do sangue, o jornal da sociedade americana da hematologia.

Este resultado representa uma das primeiras aplicações de usar a informação genética de um indivíduo para guiar cuidados médicos pessoais.

Porque os indivíduos metabolizam drogas diferentemente, variando as doses do warfarin são necessários para que a droga seja eficazes em cada paciente. Demasiado warfarin pode causar o sangramento severo, e demasiado pouco pode causar coágulos de sangue perigosos. Actualmente, há pouca orientação para prever quanto da droga uma pessoa precisará. Os médicos tiveram que aproximadamente calcular uma dose inicial do warfarin e então monitoram continuamente o valor normalizado internacional da relação (INR) de um paciente (uma medida de como rapidamente os coágulos de sangue), durante o tratamento à emenda a dosagem pela tentativa e erro.

Pela primeira vez, um grupo de pesquisadores de St Louis combinou o método padrão da INR com o teste genético para prever a dose terapêutica do warfarin. Desde que o warfarin é prescrito frequentemente depois que principal cirurgia ortopédica para impedir coágulos de sangue nos pés, o estudo seguiu 92 adultos que submetem-se ao quadril total ou à substituição do joelho no centro médico da universidade de Washington, que tinha tomado nunca previamente o anticoagulante.

Antes do tratamento do warfarin, os pesquisadores recolheram amostras de sangue e a história médica de cada paciente. As análises de sangue foram usadas para examinar variações em dois genes, CYP2C9 e VKORC1, que podem afectar a dose do warfarin. As variações em CYP2C9 danificam a divisão de corpo do warfarin; variações na sensibilidade aumentada causa do warfarin VKORC1. Os pacientes foram atribuídos as doses iniciais do warfarin baseadas em factores clínicos e em seu genótipo. Os pesquisadores seguiram os pacientes até que os resultados bem sucedidos do tratamento estiveram conseguidos diversas semanas mais tarde.

Combinando variações nestes genes com a resposta inicial da INR e outros factores clínicos, os pesquisadores derivaram uma equação de dose que calculasse a dose terapêutica do warfarin. Os pesquisadores encontraram que estes dois genes eram importantes em prever a resposta ao warfarin. Os factores adicionais, tais como a perda de sangue durante a cirurgia e o estado de fumo, igualmente correlacionaram com a dose terapêutica.

Usando estes dados, os pesquisadores desenvolveram um modelo terapêutico que poderia ser usado por médicos para refinar a dosagem do warfarin com maior precisão do que factores clínicos apenas. Os pesquisadores fizeram este modelo de dose publicamente - disponível em um Web site livre, www.warfarindosing.org, e estão validando-o agora nos pacientes ortopédicos e não-ortopédicos que começam a terapia do warfarin.

Se validada, particularmente nos pacientes que tomam o warfarin para razões diferentes da cirurgia ortopédica, como impedir o curso, desta a dose gene-baseada podia prever uma dose segura e eficaz do warfarin no início do tratamento, assim minimizando os riscos da aproximação actual da tentativa e erro.