Las genéticas determinan la dosis óptima de la droga del warfarin

Las pruebas genéticas se pueden utilizar para ayudar a personalizar la dosificación terapéutica del warfarin, un anticoagulante de uso general, según la investigación publicada en la aplicación del 1 de septiembre de 2007 la sangre, el gorrón de la sociedad americana de la hematología.

Este resultado representa uno de los primeros usos de usar la información genética de un individuo para conducir asistencia médica personal.

Porque los individuos metabolizan las drogas diferentemente, variando las dosis del warfarin son necesarias para que la droga sea efectivas en cada paciente. Demasiado warfarin puede causar la extracción de aire severa, y demasiado poco puede causar coágulos de sangre peligrosos. Actualmente, hay poca dirección para predecir cuánto de la droga necesitará una persona. Los médicos han tenido que áspero estimar una dosis inicial del warfarin y después vigilan continuamente el valor normalizado internacional de la índice (INR) de un paciente (una dimensión de cómo rápidamente los coágulos de sangre), durante el tratamiento para pellizcar la dosificación por ensayo y error.

Por primera vez, un grupo de los investigadores de St. Louis combinó el método estándar de la INR con pruebas genéticas para predecir la dosis terapéutica del warfarin. Puesto que el warfarin se prescribe a menudo después de que sea mayor cirugía ortopédica para prevenir coágulos de sangre en los tramos, el estudio siguió a 92 adultos que experimentaban el caballete total o el repuesto del codo en el centro médico de la universidad de Washington, que había tomado nunca previamente el anticoagulante.

Antes del tratamiento del warfarin, los investigadores cerco muestras de sangre y el historial médico de cada paciente. Los análisis de sangre fueron utilizados para examinar variaciones en dos genes, CYP2C9 y VKORC1, que pueden afectar a la dosificación del warfarin. Las variantes en CYP2C9 empeoran la avería de carrocería del warfarin; variantes en sensibilidad creciente causa del warfarin VKORC1. Destinaron los pacientes las dosis iniciales del warfarin basadas en factores clínicos y su genotipo. Los investigadores siguieron a los pacientes hasta que los resultados acertados del tratamiento fueran logrados varias semanas más adelante.

Combinando variantes en estos genes con la reacción inicial de la INR y otros factores clínicos, los investigadores derivaron una ecuación de dosificación que estimaba la dosis terapéutica del warfarin. Los investigadores encontraron que estos dos genes eran importantes en predecir la reacción al warfarin. Los factores adicionales, tales como baja de sangre durante cirugía y estado que fumaba, también correlacionaron con la dosis terapéutica.

Usando estos datos, los investigadores desarrollaron un modelo terapéutico que se podría utilizar por los médicos para refinar la dosificación del warfarin con mayor exactitud que factores clínicos solamente. Los investigadores han hecho este modelo de dosificación público - disponible en un Web site libre, www.warfarindosing.org, y ahora lo están validando en los pacientes ortopédicos y no-ortopédicos que comenzaban terapia del warfarin.

Si estuvo validada, determinado en los pacientes que tomaban el warfarin por razones con excepción de cirugía ortopédica, por ejemplo para prevenir el recorrido, de ésta la dosificación gen-basada podía predecir una dosis segura y de manera efectiva del warfarin al inicio del tratamiento, así disminuyendo los riesgos de la aproximación actual del ensayo y error.