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O mecanismo Antigo para lidar com os esforços igualmente dá a cancro um impulso

Um mecanismo antigo para lidar com os esforços ambientais, incluindo o calor e as exposições tóxicas, igualmente ajuda tumores cancerígenos a sobreviver, revela um relatório novo Sept. na 21, 2007, introdução da Pilha, uma publicação da Imprensa da Pilha.

Os resultados podiam conduzir a uma maneira nova de tratar o cancro e podem igualmente ter implicações para o tratamento de doenças neurodegenerative e outras, de acordo com os pesquisadores.

Os cientistas encontraram que a perda do controlador mestre de “da resposta calor-choque” limitou dramàtica a formação espontânea de tumores nos ratos predispor genetically ao cancro se tornando, e aquelas expor aos produtos químicos cancerígenos. Mais importante ainda, relataram, a prostração do factor assim chamado 1 de calor-choque (HSF1) em linha celular humanas previamente estabelecidas diversas do cancro danificou fortemente seus crescimento e sobrevivência, ao ter pouco efeito em pilhas normais.

“A nível fundamental, a capacidade de HSF1 para permitir malignidades letais é um legado infeliz de seu papel antigo em aumentar a sobrevivência das pilhas normais expor a agudo diverso e esforços crônicos,” disse Susan Lindquist, um investigador de Howard Hughes no Whitehead Institute para a Pesquisa Biomedicável. “Nós esperamos que teria algum efeito no cancro, mas nós estivemos surpreendidos no grau.”

A resposta de calor-choque é um do mais antigos e os mecanismos protectores evolutionarily conservados encontraram na natureza, os pesquisadores disseram. Quando os insultos ambientais provocarem uma variedade de respostas fisiológicos adaptáveis para ajudar organismos a lidar com os factores de força específicos, a indução dramática de proteínas de calor-choque (HSPs) é um componente unificador essencial da maioria deles.

O HSPs, que estão sob o controle de uma família pequena de factores de calor-choque (HSFs), protector contra a actividade anormal de outras proteínas face aos factores de força tais como o calor e a inanição de oxigênio. Embora, Lindquist disse, HSFs compreendido menos bom igualmente influencia uma disposição de outros genes envolvidos no metabolismo da pilha e nas outras funções da pilha básica. Os Cientistas tinham notado igualmente por muito tempo que os níveis de HSP aumentam em muitas células cancerosas.

“A coisa impar é, aparentemente ninguém pensamento era aquela interessante,” Lindquist disse. Conseqüentemente, se as proteínas da gestão de tensão jogaram um causal, o papel de suporte, ou inibitório no cancro permaneceu uma pergunta não respondida. “De um lado, dado seu papel de relevo em pilhas de ajuda lida com os insultos fatigantes, HSF1 pôde promover [a formação do cancro] facilitando a adaptação celular ao estilo de vida maligno,” explicou. “Por outro lado, dado seu papel geral em aumentar a longevidade, HSF1 pôde ajudar a organismos na malignidade de combate.”

Para encontrar, os pesquisadores olharam primeiramente a um modelo comum do rato do cancro de pele, em que os animais são expor aos produtos químicos cancerígenos. Os Ratos incapazes de ligar a resposta de calor-choque eram “distante mais resistentes” à formação do tumor do que os ratos normais estavam sob aquelas circunstâncias, eles encontraram. Tomou aos ratos do mutante cinco semanas mais por muito tempo para desenvolver tumores. Eram menos prováveis desenvolver o cancro e, quando fizeram, tinham menos e tumores menores. Os ratos de HSF1-deficient igualmente viveram mais por muito tempo.

Os pesquisadores em seguida examinaram os ratos predispor desenvolver mais frequentemente o cancro devido a uma deficiência do supressor p53 do tumor, o gene transformado em cancros humanos. Além Disso, encontraram, os animais de HSF1-deficient viveram tumor-livre para dramàtica mais por muito tempo. Certamente, mesmo os animais cancro-propensos que faltam apenas uma cópia de funcionamento de HSF1 viveram mais por muito tempo animais do que o normais fizeram. Com os estudos em pilhas cultivadas do rato, encontraram uma evidência mais adicional que HSF1 suporta a transformação ao cancro orquestrando uma variedade de funções da pilha básica, incluindo a proliferação, a sobrevivência, a síntese da proteína, e o metabolismo da glicose.

Examinaram então o papel de HSF1 em pilhas humanas normais e cancerígenos, incluindo aqueles derivados do peito, a próstata, e a cerviz. Em todos os casos, encontraram que as pilhas cancerígenos, mas não as pilhas normais, estiveram afectadas fortemente pela inibição de HSF1. Aqueles resultados conduziram-nos concluir que “a função HSF1 ajuda a manter o crescimento e a sobrevivência de células cancerosas humanas com defeitos malignos sendo a base diversos.”

Os resultados podem ter implicações terapêuticas, o pesquisador disse, como uma disposição de expansão de pequeno, droga-como compostos com efeitos poderosos em HSF1 estão tornando-se agora disponíveis. Certamente, as drogas que ramp acima a resposta de calor-choque estão sendo exploradas tratando ferimento isquêmico e doenças neurodegenerative, incluindo as doenças de Huntington e de Parkinson.

Os resultados novos levantam o interesse que tais terapias puderam aumentar o risco de cancro, Lindquist disse. Por outro lado, os tratamentos projetados obstruir HSF1 puderam “fornecer uma estratégia chemopreventative assim como quimioterapêutica do cancro diferenciado e amplamente eficaz.”

Os resultados igualmente apontam ao balanço delicado entre o envelhecimento, longevidade, e risco de cancro, adicionou.

“Impressionante, nossos dados fazem agora claramente que HSF1 joga oposto aos papéis nas doenças complexas que flagelam populações de envelhecimento,” ela disse. “Potentiates poderosa a revelação dos cancros. Mas foi implicado igualmente na protecção contra ferimento de ischemia/re-perfusion, desordens neurodegenerative e em outros processos fisiológicos de grande alcance que afetam o tempo. Nós poised no balanço entre o envelhecimento e a degeneração [em um lado] e o crescimento activo, jovem da pilha, [que podem conduzir ao cancro], no outro. Se nós pagamos mais atenção e aprendemos como manipular correctamente estes sistemas, nós poderíamos ter um impacto enorme na doença humana.”

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