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El mecanismo Antiguo para hacer frente a tensiones también da a cáncer un alza

Un mecanismo antiguo para hacer frente a tensiones ambientales, incluyendo calor y a exposiciones tóxicas, también ayuda a tumores cacerígenos a sobrevivir, revela un nuevo parte en de Sept. el 21 de 2007, aplicación la Célula, una publicación de la Prensa de la Célula.

Las conclusión podían llevar a una nueva manera de tratar el cáncer y pueden también tener implicaciones para el tratamiento de enfermedades neurodegenerative y otras, según los investigadores.

Los científicos encontraron que esa baja del controlador aéreo principal de la “reacción de la calor-descarga eléctrica” dramáticamente limitó la formación espontánea de tumores en los ratones genético predispuestos al cáncer el convertirse, y ésos expusieron a las substancias químicas cancerígenas. Más importante, señalaron, el agotamiento del supuesto factor 1 (HSF1) de la calor-descarga eléctrica en variedades de células humanas previamente establecidas diversas del cáncer empeoró fuertemente su incremento y supervivencia, mientras que teniendo poco efecto sobre las células normales.

“En un nivel fundamental, la capacidad de HSF1 de activar malignidades mortales es una herencia lamentable de su papel antiguo en el aumento de la supervivencia de las células normales expuestas a agudo diverso y las tensiones crónicas,” dijo a Susan Lindquist, investigador de Howard Hughes en el Whitehead Institute para la Investigación Biomédica. “Preveímos que tendría cierto efecto sobre cáncer, pero nos sorprendieron en el grado.”

La reacción de la calor-descarga eléctrica es una del más antigua y los mecanismos protectores evolutionarily conservados encontraron en naturaleza, los investigadores dijeron. Mientras Que los insultos ambientales provocan una variedad de reacciones fisiológicas adaptantes para ayudar a organismos a hacer frente a los factores de ansiedad específicos, la inducción dramática de las proteínas de la calor-descarga eléctrica (HSPs) es un componente esencial de la unificación la mayor parte de ellas.

El HSPs, que están bajo el control de una pequeña familia de factores de la calor-descarga eléctrica (HSFs), protector contra la actividad anormal de otras proteínas frente a los factores de ansiedad tales como calor y hambre de oxígeno. Aunque, Lindquist dijo, HSFs entendido menos bien también influencie un arsenal de otros genes implicados en metabolismo de la célula y otras funciones de la célula básica. Los Científicos también habían observado de largo que los niveles de HSP aumentan de muchas células cancerosas.

“La cosa impar es, nadie pensamiento era al parecer ésa interesante,” Lindquist dijo. Por Lo Tanto, si las proteínas de la gestión del estrés jugaron un causal, el papel de apoyo, o inhibitorio en cáncer seguía siendo una pregunta por contestar. “Por una parte, dado su papel destacado en células de ayuda hace frente a los insultos agotadores, HSF1 puede ser que ascienda [la formación del cáncer] facilitando la adaptación celular a la forma de vida mala,” ella explicó. “Por otra parte, dado su papel general en el aumento de longevidad, HSF1 pudo ayudar a organismos en malignidad de combate.”

Para descubrir, los investigadores primero observaban a un modelo común del ratón del cáncer de piel, en el cual los animales se exponen a las substancias químicas cancerígenas. Los Ratones incapaces de encender la reacción de la calor-descarga eléctrica eran “lejos más resistentes” a la formación del tumor que los ratones normales estaban bajo esas condiciones, ellos encontraron. Duró a ratones del mutante cinco semanas para desarrollar tumores. Eran menos probables desarrollar el cáncer y, cuando lo hicieron, tenían menos y tumores más pequeños. Los ratones de HSF1-deficient también vivieron más de largo.

Los investigadores después examinaron los ratones predispuestos para desarrollar el cáncer debido a una deficiencia del supresor p53, lo más frecuentemente el gen transformado del tumor en cánceres humanos. Una Vez Más encontraron, los animales de HSF1-deficient vivieron tumor-libre para dramáticamente más de largo. De Hecho, incluso los animales propensos al cáncer que faltaban apenas una copia de funcionamiento de HSF1 vivieron más de largo lo hicieron de los animales normales. Con estudios en células cultivadas del ratón, encontraron otras pruebas que HSF1 utiliza la transformación al cáncer orquestrando una variedad de funciones de la célula básica, incluyendo la proliferación, la supervivencia, la síntesis de la proteína, y el metabolismo de la glucosa.

Entonces examinaron el papel de HSF1 en células humanas normales y cacerígenas, incluyendo ésos derivados del pecho, de la próstata, y de la cerviz. En todos los casos, encontraron que las células cacerígenas, pero no las células normales, fueron afectadas fuertemente por la inhibición de HSF1. Esas conclusión los llevaron a concluir que “la función HSF1 ayuda a mantener el incremento y la supervivencia de células cancerosas humanas con defectos malos que son la base diversos.”

Los resultados pueden tener implicaciones terapéuticas, el investigador dijo, como arsenal que se despliega de pequeño, droga-como pastas con efectos potentes sobre HSF1 están estando disponibles ahora. De Hecho, las drogas que ramp hacia arriba la reacción de la calor-descarga eléctrica se están explorando para tratar daño isquémico y enfermedades neurodegenerative, incluyendo las enfermedades de Huntington y de Parkinson.

Las nuevas conclusión despiertan inquietud que tales terapias pudieron aumentar el riesgo de cáncer, Lindquist dijo. Por otra parte, los tratamientos diseñados para cegar HSF1 pudieron “proporcionar a una estrategia chemopreventative así como quimioterapéutica del cáncer polifacético y ampliamente efectivo.”

Los resultados también apuntan al equilibrio delicado entre el envejecimiento, longevidad, y riesgo de cáncer, ella agregó.

“Llamativo, nuestros datos ahora hacen claramente que HSF1 juega enfrente de papeles en las enfermedades complejas que plagan los envejecimientos de la población,” ella dijo. “Potente refuerza el revelado de cánceres. Pero también se ha implicado en la protección contra el daño de ischemia/re-perfusion, desordenes neurodegenerative y en otros procesos fisiológicos a gran escala que afectaban a vida útil. Nos contrapesan en el equilibrio entre el envejecimiento y la degeneración [en una cara] y el incremento activo, joven de la célula, [que pueden llevar al cáncer], en la otra. Si prestamos más atención y aprendemos cómo manipular estos sistemas correctamente, podríamos tener un impacto enorme en enfermedad humana.”

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