Trop-2 nouvelle cible pour la thérapie anti-tumorale dans le cancer

Les scientifiques italiens ont annoncé (lundi Septembre 24) qu'ils ont trouvé une nouvelle cible prometteuse pour la thérapie anti-tumorale dans les cancers.

Professeur Saverio Alberti, de la CESI, l'Université de Chieti Fondation, Chieti, dira la Conférence Européenne sur le Cancer (ECCO 14) que lui et son équipe ont découvert un mécanisme généralisé pour la stimulation de la croissance tumorale chez l'homme, et que cela conduit à le développement de nouveaux procédés diagnostiques et thérapeutiques.

Professeur Alberti et son équipe ont découvert la fonction du gène Trop-2, un produit du gène TACTD2, ce qui est exprimé dans le placenta, une «invasives» les tissus normaux. "La fonction de Trop-2 a été un mystère jusqu'à maintenant", déclare le professeur Alberti », mais sachant son expression dans le trophoblaste (cellules formant la couche externe du blastocyste - l'étape entre l'œuf fécondé et l'embryon) pendant la grossesse, nous pensé que ce pourrait bien être impliqué dans une autre fonction envahissantes -. croissance de la tumeur "

Les scientifiques ont analysé les gènes dans les tumeurs humaines et a constaté que Trop-2 a été exprimé dans la grande majorité des cancers humains, par exemple, du sein, du côlon, estomac, poumon, prostate, ovaire, endomètre, col de l'utérus et du pancréas. La surexpression du gène de Trop-2 a également été trouvé lors immunohistochimie (IHC) l'analyse de 1755 des tumeurs a été entrepris. L'analyse IHC regarde l'interaction des anticorps et d'antigènes dans les tissus, et a l'avantage de montrer exactement où dans un tissu d'une protéine donnée est situé. "Cela nous a permis de développer des anti-Trop-2 anticorps monoclonaux pour l'immunothérapie (modulation du système immunitaire de rejeter et détruire les tumeurs) de Trop-2 tumeurs exprimant", explique le professeur Alberti.

Trop-2 sur-expression a été trouvée dans entre 65% et 90% des types tumoraux analysés, avec une moyenne de 74% sur toute la ligne. "Ces chiffres sont élevés», explique le professeur Alberti. «En comparaison, la télomérase sur-expression, peut-être le mécanisme le plus fondamental pour l'immortalisation cellulaire, est observée dans 80% des tumeurs. La télomérase est une enzyme qui ajoute répète ADN spécifiques à l'extrémité des chromosomes, donc pas strictement comparables. Quand nous venons à regarder les gènes, HER2/neu est un déterminant clé de l'agressivité du cancer du sein et est sur-exprimée dans 25% des cancers, et amplifié dans un sous-groupe d'entre eux, et p53, peut-être la plus fondamentale de suppresseurs de tumeurs , est muté et / ou surexprimé dans 50% des tumeurs. Des mutations du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) sont relativement rares dans la plupart des cancers, atteindre 30% des cancers du poumon non à petites cellules et qui sont présents à des fréquences de l'ordre de 75% en seulement un petit sous-groupe de ces derniers. La plupart des autres marqueurs connus à ce jour montrent des chiffres plus bas et / ou peuvent être détectés à haute fréquence dans un sous-groupe de tumeurs, par exemple de PSA dans le cancer de la prostate. Donc Trop-2 se démarque vraiment. "

«Il est également un marqueur unique de métastases du cancer dans différents types de tumeurs - y compris le côlon, l'estomac, du sein et des ovaires chez l'homme - et à travers un certain nombre d'espèces», dit-il. Chez l'homme, la plupart des métastases dans les ganglions lymphatiques ou des organes en aval, pour le foie par exemple dans le cancer du côlon, d'exprimer des niveaux élevés de Trop-2 par rapport à la tumeur primaire. Trop-2 induit ces métastases par des mécanismes que les scientifiques commencent à s'effilocher. Le plus intriguant de ces conclusions, disent-ils, est la présence de deux éléments de séquence dans la queue cytoplasmique Trop-2, le moteur de la signalisation de Trop-2, qui agissent comme, respectivement, un amplificateur et d'un silencieux de la propension métastatique. Cela peut être la clé de l'identification de molécules de signalisation qui favorisent ou inhibent la formation de métastases.

«Si nous pouvons identifier des molécules telles que nous seront approcher une situation où nous pourrions influencer leur activité et donc encourager ou empêcher», explique le professeur Alberti. "Cela pourrait être une étape importante vers l'arrêt du cancer dans son élan."

En outre, les scientifiques veulent étendre leurs connaissances sur les changements cellulaire induite par l'activation du récepteur, ou des voies de transduction du signal, déclenché par Trop-2. "Cela va être crucial pour la meilleure compréhension de la manière dont la croissance tumorale est réglementée par le gène, et fournira également des cibles supplémentaires pour les médicaments anticancéreux», explique le professeur Alberti. «Nous sommes très enthousiastes quant aux perspectives pour la thérapie dont nous pouvons voir découlant de cette découverte."

http://www.ecco-org.eu/