Nuovo obiettivo Trop-2 per la terapia antitumorale nel cancro

Gli scienziati Italiani hanno annunciato (Lunedì 24 Settembre) che hanno trovato un nuovo ed obiettivo di promessa per la terapia antitumorale nel cancro.

Il Professor Saverio Alberti, dal CESI, Università di Fondamenta di Chieti, Chieti, lo dirà alla Conferenza Europea del Cancro (ECCO 14) quella ed il suo gruppo ha trovato un meccanismo diffuso per lo stimolo della crescita del tumore nell'uomo e che questo piombo allo sviluppo delle procedure diagnostiche e terapeutiche novelle.

Il Professor Alberti ed il suo gruppo ha scoperto la funzione Trop-2 del gene, un prodotto TACTD2 del gene, che è espresso in placenta, un tessuto normale “dilagante„. “La funzione di Trop-2 era un mistero finora,„ dice il Professor Alberti, “ma conoscendo la sua espressione nel trophoblast (celle che formano il livello esterno del blastocyst - la fase fra l'uovo fertilizzato e l'embrione) durante la gravidanza, abbiamo pensato che potrebbe partecipare bene ad un'altra funzione dilagante - crescita del tumore.„

Gli scienziati hanno analizzato i geni in tumori umani ed hanno trovato che Trop-2 è stato espresso in vasta maggioranza dei cancri umani, per esempio, del petto, del colon, dello stomaco, del polmone, della prostata, dell'ovaia, dell'endometrio, della cervice uterina e del pancreas. La Sovraespressione del gene Trop-2 egualmente è stata trovata quando l'analisi (IHC) immunohistochemical di 1.755 tumori è stata intrapresa. L'analisi di IHC esamina l'interazione degli anticorpi e degli antigeni in tessuti e presenta il vantaggio della mostra esattamente dove in un tessuto una proteina data è situata. “Questo ha permesso che noi sviluppassimo gli anticorpi monoclonali anti-Trop-2 per immunoterapia (modulazione del sistema immunitario per rifiutare e distruggere i tumori) di Trop-2 che esprime i tumori,„ spiega il Professor Alberti.

La sovraespressione Trop-2 è stata trovata fra 65% e 90% dei tipi del tumore analizzati generale, con una media di 74%. “Queste cifre sono elevate,„ spiega il Professor Alberti. “In confronto, la sovraespressione del telomerase, possibilmente il meccanismo più fondamentale per il immortalisation delle cellule, è osservata in 80% di tutti i tumori. Il Telomerase è un enzima che aggiunge le ripetizioni specifiche del DNA alle estremità dei cromosomi, così non rigorosamente comparabile. Quando veniamo ad esaminare i geni, her2/neu è un determinante chiave di aggressività del cancro al seno e sovra-è espresso in 25% dei cancri ed è ampliato soltanto in un sottogruppo di loro; e p53, possibilmente il più fondamentale dei soppressori del tumore, è mutato e/o sovra-espresso in 50% dei tumori. Le Mutazioni del gene del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) sono relativamente rare nella maggior parte dei cancri, raggiungono 30% non dei cancri polmonari della piccolo-cella e sono presenti alle frequenze di intorno 75% soltanto in un piccolo sottogruppo degli ultimi. La Maggior Parte degli altri indicatori conosciuti fin qui mostrano le cifre più basse e/o possono essere individuati ad alta frequenza soltanto in un sottogruppo di tumori, per esempio PSA nel carcinoma della prostata. Così Trop-2 realmente sta fuori.„

“È egualmente un indicatore unico delle metastasi del cancro nei tipi differenti del tumore - compreso il colon, lo stomaco, il petto e l'ovaia nell'uomo - ed attraverso varie specie,„ dice. In uomo, nella maggior parte delle metastasi nei linfonodi o negli organi a valle, per esempio fegato nel tumore del colon, livelli elevati precisi di Trop-2 rispetto ai tumori primari. Trop-2 induce queste metastasi attraverso i meccanismi che gli scienziati stanno cominciando a disfare. Il più intrigante di questi risultati, dicono, è la presenza di due elementi di sequenza nella coda citoplasmica Trop-2, nel motore di segnalazione di Trop-2, che fungono da, rispettivamente, in un rinforzatore ed in un silenziatore di tendenza metastatica. Ciò può essere il tasto all'identificazione di segnalazione delle molecole che promuovono o inibiscono la formazione di metastasi.

“Se possiamo identificare tali molecole che ci avvicineremo ad una situazione dove potremmo influenzare la loro attività e quindi per incoraggiarla o impedire,„ dice il Professor Alberti. “Questo ha potuto essere un punto importante verso la fermata del cancro nelle sue piste.„

Inoltre, gli scienziati vogliono estendere la loro conoscenza dei cambiamenti delle cellule indotti dall'attivazione del ricevitore, o le vie di trasduzione del segnale, avviate da Trop-2. “Questo sarà cruciale per la migliore comprensione del modo in cui la crescita del tumore è regolamentata dal gene ed egualmente fornirà gli obiettivi supplementari per le droghe anticancro,„ dice il Professor Alberti. “Siamo molto emozionanti circa le prospettive per la terapia che possiamo vedere risultare da questa scoperta.„

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