Alvo Trop-2 novo para a terapia antitumorosa no cancro

Os cientistas Italianos anunciaram (Segunda-feira 24 de Setembro) que encontraram um alvo novo e prometedor para a terapia antitumorosa no cancro.

O Professor Saverio Alberti, do CESI, Universidade da Fundação de Chieti, Chieti, di-lo-á à Conferência Européia do Cancro (ECCO 14) essa e sua equipe encontrou um mecanismo difundido para a estimulação do crescimento do tumor no homem, e que este está conduzindo à revelação de procedimentos diagnósticos e terapêuticos novos.

O Professor Alberti e sua equipe descobriu a função Trop-2 do gene, um produto TACTD2 do gene, que é expressado na placenta, um tecido normal “invasor”. “A função de Trop-2 era um mistério até aqui,” diz o Professor Alberti, “mas conhecendo sua expressão no trophoblast (as pilhas que formam a camada exterior do blastocyst - a fase entre o ovo fertilizado e o embrião) durante a gravidez, nós pensamos que pôde bem ser envolvida em uma outra função invasora - crescimento do tumor.”

Os cientistas analisaram os genes em tumores humanos e encontraram que Trop-2 estêve expressado na grande maioria de cancros humanos, por exemplo, de peito, de dois pontos, de estômago, de pulmão, de próstata, de ovário, de endométrio, de cerviz uterina e de pâncreas. a Sobre-Expressão do gene Trop-2 foi encontrada igualmente quando a análise (IHC) immunohistochemical de 1.755 tumores foi empreendida. A análise de IHC olha a interacção dos anticorpos e dos antígenos nos tecidos, e tem a vantagem de mostrar exactamente onde em um tecido uma proteína dada é ficada situada. “Isto permitiu que nós desenvolvam os anticorpos anti-Trop-2 monoclonais para a imunoterapia (modulação do sistema imunitário para rejeitar e destruir tumores) de Trop-2 que expressa tumores,” explica o Professor Alberti.

A sobre-expressão Trop-2 foi encontrada entre 65% e 90% dos tipos do tumor analisados, com uma média de 74% em toda a linha. “Estas figuras são altas,” explicam o Professor Alberti. “Em comparação, a sobre-expressão do telomerase, possivelmente o mecanismo o mais fundamental para o immortalisation da pilha, é observada em 80% de todos os tumores. O Telomerase é uma enzima que adicione repetições específicas do ADN às extremidades dos cromossomas, assim não restrita comparável. Quando nós vimos olhar genes, her2/neu é uma causa determinante chave da agressividade do cancro da mama e sobre-está expressado em 25% dos cancros, e amplificado somente em um subgrupo deles; e p53, possivelmente o mais fundamental de supressores do tumor, é transformado e/ou sobre-expressado em 50% dos tumores. As Mutações do gene epidérmico do receptor do factor de crescimento (EGFR) são relativamente raras na maioria de cancros, alcançam 30% não dos câncers pulmonares da pequeno-pilha e estam presente em freqüências de ao redor 75% somente em um subgrupo pequeno dos últimos. A Maioria outros de marcadores conhecidos até agora mostram umas mais baixas figuras e/ou podem ser detectados na alta freqüência somente em um subgrupo de tumores, por exemplo PSA no cancro da próstata. Assim Trop-2 está realmente para fora.”

“É igualmente um marcador original de metástases do cancro em tipos diferentes do tumor - incluindo dois pontos, estômago, peito, e ovário no homem - e através de um número de espécie,” diz. No homem, na maioria das metástases em nós de linfa ou nos órgãos a jusante, por exemplo fígado no cancro do cólon, níveis mais altos expressos de Trop-2 comparado com os tumores preliminares. Trop-2 induz estas metástases através dos mecanismos que os cientistas estão começando a desembaraçar. O mais intrigante destes resultados, diz, é a presença de dois elementos da seqüência na cauda Trop-2 citoplasmática, no motor de sinalização de Trop-2, que actuam como, respectivamente, em um realçador e em um silenciador da propensão metastática. Esta pode ser a chave à identificação de sinalizar as moléculas que promovem ou inibem a formação de metástases.

“Se nós podemos identificar tais moléculas que nós estaremos aproximando uma situação onde nós poderíamos influenciar sua actividade e daqui para a incentivar ou impedir,” diz o Professor Alberti. “Esta podia ser uma etapa importante para a parada do cancro em suas trilhas.”

Além, os cientistas querem estender seu conhecimento das mudanças da pilha induzidas pela activação do receptor, ou caminhos da transdução do sinal, provocados por Trop-2. “Isto será crucial para a compreensão melhor da maneira em que o crescimento do tumor é regulado pelo gene, e igualmente fornecerá alvos adicionais para drogas anticancerosas,” diz o Professor Alberti. “Nós somos muito entusiasmado sobre as perspectivas para a terapia que nós podemos ver elevarar desta descoberta.”

http://www.ecco-org.eu/