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Trop-2 nueva diana para la terapia anti-tumoral en el cáncer

Científicos italianos anunciaron (lunes 24 de septiembre) que han encontrado un nuevo objetivo y prometedora para la terapia anti-tumoral en el cáncer.

El profesor Saverio Alberti, de la CESI, de la Universidad de Chieti Foundation, Chieti, le dirá a la Conferencia Europea del Cáncer (ECCO 14) que él y su equipo han descubierto un mecanismo generalizado para la estimulación del crecimiento tumoral en el hombre, y que esto está llevando a el desarrollo de nuevos procedimientos diagnósticos y terapéuticos.

Profesor Alberti y su equipo han descubierto la función del gen Trop-2, un producto del gen TACTD2, que se expresa en la placenta, una 'invasión' del tejido normal. "La función del Trop-2 fue un misterio hasta ahora," dice el Profesor Alberti, "pero a sabiendas de su expresión en el trofoblasto (células que forman la capa externa del blastocisto - la etapa entre el óvulo fecundado y el embrión) durante el embarazo, que pensó que así podría estar involucrado en otra función invasivo -. el crecimiento del tumor "

Los científicos analizaron los genes en los tumores humanos y se encontró que Trop-2 se expresa en la gran mayoría de los cánceres humanos, por ejemplo, de mama, colon, estómago, pulmón, próstata, ovario, endometrio, cuello uterino y el páncreas. La sobre-expresión del gen Trop-2 también se encontró cuando inmunohistoquímica (IHC), el análisis de 1.755 tumores se llevó a cabo. Análisis IHC estudia la interacción de los anticuerpos y los antígenos en los tejidos, y tiene la ventaja de mostrar exactamente donde en un tejido una proteína dada se encuentra. "Esto nos ha permitido el desarrollo de anti-Trop-2 anticuerpos monoclonales para la inmunoterapia (modulación del sistema inmune a rechazar y destruir los tumores) de Trop-2 tumores que expresan," explica el Profesor Alberti.

Trop-2 sobre-expresión se encuentra en entre 65% y 90% de los tipos de tumores analizados, con un promedio de 74% en todos los ámbitos. "Estas cifras son altas," explica el Profesor Alberti. "En comparación, la telomerasa sobre-expresión, posiblemente, el mecanismo fundamental para la inmortalización de células, se observó en el 80% de los tumores. La telomerasa es una enzima que añade repeticiones de ADN específicas para los extremos de los cromosomas, por lo que no son comparables en sentido estricto. Cuando venimos a buscar en los genes, HER2/neu es un determinante clave de la agresividad del cáncer de mama y se sobreexpresa en el 25% de los cánceres, y se amplifica en sólo un subgrupo de ellos, y p53, posiblemente la más importante de los supresores de tumores , se muta y / o sobre-expresado en el 50% de los tumores. Las mutaciones del gen del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) son relativamente poco frecuentes en la mayoría de los cánceres, alcanzar el 30% de los cánceres de pulmón no de células pequeñas y están presentes en las frecuencias de alrededor del 75% en sólo un pequeño subgrupo de estos últimos. La mayoría de los otros marcadores conocidos hasta la fecha muestran cifras más bajas y / o se pueden detectar con alta frecuencia en tan sólo un subgrupo de tumores, por ejemplo, PSA en el cáncer de próstata. Así Trop-2 realmente se destaca. "

"También es un indicador único de las metástasis del cáncer en diferentes tipos de tumores - incluyendo el de colon, estómago, mama y ovario en el hombre - ya través de una serie de especies", dice. En el hombre, la mayoría de las metástasis en los ganglios linfáticos u órganos aguas abajo, por ejemplo el hígado en el cáncer de colon, expresan altos niveles de Trop-2 en comparación con los tumores primarios. Trop-2 induce estas metástasis a través de mecanismos que los científicos están empezando a desmoronarse. El más interesante de estos hallazgos, dicen, es la presencia de dos elementos de la secuencia en la cola citoplasmática Trop-2, el motor de la señalización de Trop-2, que actúan, respectivamente, como un potenciador y un silenciador de la propensión de metástasis. Esto puede ser la clave para la identificación de moléculas de señalización que promueven o inhiben la formación de metástasis.

"Si podemos identificar estas moléculas que se aproxima a una situación en la que podrían influir en su actividad y por lo tanto, alentar o impedir eso", dice el Profesor Alberti. "Esto podría ser un paso importante para detener el cáncer en sus pistas."

Además, los científicos quieren profundizar en el conocimiento de los cambios en las células inducida por la activación del receptor, o de las vías de transducción de señales, provocada por Trop-2. "Esto va a ser crucial para la mejor comprensión de la forma en la que se regula el crecimiento del tumor por el gen, y también proporcionará objetivos adicionales para los medicamentos contra el cáncer", dice el Profesor Alberti. "Estamos muy entusiasmados con las perspectivas para la terapia de la que podemos ver que surjan de este descubrimiento."

http://www.ecco-org.eu/