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A descoberta apoia a teoria da doença de Alzheimer como o formulário do diabetes

Insulina, despeja, pode ser tão importante para a mente como é para o corpo.

A pesquisa nos últimos anos levantou a possibilidade que a perda de memória de Alzheimer poderia ser devido a um terceiro formulário novo do diabetes.

Os cientistas na Universidade Northwestern têm descoberto agora porque sinalização da insulina do cérebro -- crucial para a formação da memória -- pararia de trabalhar na doença de Alzheimer. Mostraram que uma proteína tóxica encontrada nos cérebros dos indivíduos com Alzheimer remove os receptors da insulina das pilhas de nervo, tornando a insulina daqueles neurônios resistente. (A proteína, conhecida para atacar a memória-formação de sinapses, é chamada um ADICIONAL para o “amyloid ß-derivado ligand.") diffusible

Com a outra exibição da pesquisa que os níveis de insulina do cérebro e de seus receptors relacionados são mais baixos nos indivíduos com doença de Alzheimer, o estudo do noroeste derrama a luz na ideia emergente de Alzheimer que é um “tipo 3" diabetes.

Os resultados novos, publicados em linha pelo jornal de FASEB, poderiam ajudar pesquisadores a determinar que aspectos das drogas existentes usadas agora para tratar pacientes do diabético pode proteger os neurônios de ADDLs e melhorar a sinalização da insulina nos indivíduos com Alzheimer. (O jornal de FASEB é uma publicação da federação de sociedades americanas para a biologia experimental.)

No cérebro, a insulina e os receptors da insulina são vitais à aprendizagem e à memória. Quando a insulina liga a um receptor em uma sinapse, gira sobre um mecanismo necessário para que pilhas de nervo sobreviver e as memórias formem. Que a doença de Alzheimer pode na parte ser causada pela resistência à insulina no cérebro tem cientistas perguntar como esse processo obtem iniciado.

“Nós encontramos o emperramento de ADDLs às sinapses impede de algum modo que os receptors da insulina acumulem nas sinapses onde são necessários,” disse William L. Klein, professor da neurobiologia e da fisiologia na faculdade de Weinberg das artes e das ciências, que conduziram a equipa de investigação. “Pelo contrário, estão empilhando acima onde são feitos, no corpo de pilha, perto do núcleo. A insulina não pode alcançar os receptors lá. Esta que encontra é a primeira evidência molecular a respeito de porque as pilhas de nervo devem se transformar insulina resistente na doença de Alzheimer.”

ADDLS são proteínas agregadas pequenas, solúveis. Os dados clínicos apoiam fortemente uma teoria em que ADDLs acumula no início da doença de Alzheimer e obstrui a função de memória por um processo previsto para ser reversível.

Em uma pesquisa mais adiantada, Klein e os colegas encontraram que o ligamento de ADDLs muito especificamente nas sinapses, iniciando a deterioração da função da sinapse e causando muda na composição e na forma da sinapse. Agora Klein e sua equipe mostraram que as moléculas que fazem memórias em sinapses -- receptors da insulina -- estão sendo removidos por ADDLs da membrana de superfície de pilhas de nervo.

“Nós pensamos que este é um factor principal nas deficiências da memória causadas por ADDLs nos cérebros de Alzheimer,” disse Klein, um membro da neurologia e do centro cognitivos do noroeste da doença de Alzheimer. “Nós estamos tratando uma conexão nova fundamental entre dois campos, diabetes e doenças de Alzheimer, e a implicação é para a terapêutica. Nós queremos encontrar maneiras de fazer aqueles receptors eles mesmos da insulina resistentes ao impacto de ADDLs. E isso não pôde ser tão difícil.”

Usando culturas maduras dos neurônios hippocampal, Klein e sua equipe estudaram as sinapses que foram implicadas em mecanismos da aprendizagem e da memória. Os neurônios extremamente diferenciados podem ser investigados a nível molecular. Os pesquisadores estudaram as sinapses e seus receptors da insulina antes e depois de que ADDLs foi introduzido.

Descobriram as causas tóxicas da proteína uma perda rápida e significativa de receptors da insulina da superfície dos neurônios especificamente nas dendrites a que ADDLs é limitado. O emperramento ADICIONAL danifica claramente o tráfico dos receptors da insulina, impedindo que obtenham às sinapses. Os pesquisadores mediram a resposta neuronal à insulina e encontraram que estêve inibida extremamente por ADDLs.

“Além do que encontrar que os neurônios com emperramento ADICIONAL mostraram uma ausência virtual de receptors da insulina em suas dendrites, nós igualmente encontramos que as dendrites com uma abundância de receptors da insulina mostraram o emperramento não ADICIONAL,” dissemos o co-autor Fernanda G. De Felice, um cientista de visita da universidade federal de Rio de Janeiro que está trabalhando no laboratório de Klein. “Estes factores sugerem que a resistência à insulina nos cérebros daquelas com Alzheimer seja uma resposta a ADDLs.”

“Com investigação e desenvolvimento apropriada o arsenal da droga para o tipo - o diabetes 2, em que os indivíduos se transformam insulina resistente, pode ser traduzido ao tratamento de Alzheimer,” disse Klein. “Eu penso que tais drogas poderiam substituir actualmente as drogas de Alzheimer disponível.”