L'origine du réseau de vaisseaux lymphatiques mammifère

Les chercheurs à l'hôpital des recherches des enfants de St Judas ont arrangé une discussion vieille d'un siècle sur l'origine du réseau vasculaire lymphatique mammifère - le réseau des récipients et des capillaires critiques aux fonctionnements de ménage essentiels variés dans le fuselage.

La conclusion retient la promesse pour le développement des traitements neufs pour des troubles de système lymphatique, les chercheurs ont dit.

L'équipe de St Judas a employé les modèles variés de souris pour expliquer que le réseau vasculaire lymphatique surgit dans l'embryon des veines au moyen de desserrage continu des veines des cellules qui se multiplient et puis émigrent à différentes parties du fuselage.

D'une manière concluante la détermination comment le réseau vasculaire lymphatique se développe dans l'embryon est une étape importante en comprenant entièrement les mécanismes qui forment ce réseau indispensable des récipients, selon Guillermo Oliver, Ph.D., un membre du Service de Génétique de St Judas et biologie de cellule tumorale.

« Ce travail est une stratégie de cotisation importante à long terme d'introduire l'accroissement des récipients lymphatiques neufs dans les gens souffrant des différentes formes de la maladie lymphatique qui sont héritées ou acquises après la naissance, » Oliver a dit. « La caractérisation détaillée de la formation d'un réseau vasculaire lymphatique normal et sain est centrale à nos efforts pour éviter, diagnostiquer et corriger des troubles lymphatiques de réseau vasculaire. » Oliver est auteur supérieur d'un état sur ce travail qui apparaît dans la question du 1er octobre des gènes et du développement. Son laboratoire a précédemment découvert que le gène Prox1 joue un rôle critique à l'étude du réseau vasculaire lymphatique.

Le réseau vasculaire lymphatique purge les liquides qui s'échappent normalement par les parois minces des capillaires appelés de minuscules vaisseaux sanguins, qui fournissent des éléments nutritifs pour les cellules formant les tissus et les organes du fuselage. Le réseau vasculaire lymphatique réabsorbe beaucoup de ce liquide, lymphe appelée, des espaces entourant les cellules. L'échec du transport de lymphe introduit le lymphoedema, défigurer, désactiver et le trouble de temps en temps potentiellement mortel avec des options limitées de demande de règlement. Un réseau vasculaire lymphatique défectueux pourrait également introduire l'obésité, selon une conclusion précédente par l'équipe d'Oliver (http://www.stjude.org/search/0,2616,582_3161_19112,00.html).

Le système lymphatique est essentiel pour la réaction immunitaire aux agents infectieux ; par exemple, pendant l'inflammation, les cellules de système immunitaire se déplacent aux sites de l'inflammation par les récipients lymphatiques.

L'équipe de St Judas a étudié l'origine du réseau vasculaire lymphatique mammifère utilisant une lignée-découverte appelée de la technique puissante Cre/loxP-based. Cette technique permet à des chercheurs de marquer les cellules spécifiques d'ancêtre dans l'embryon et de les suivre pendant qu'elles atteignent leurs destinations définitives dans le fuselage se développant. Les cellules d'ancêtre sont des cellules de parent qui multiplient et provoquent les populations distinctes des cellules avec différents, spécifiques fonctionnements dans le fuselage.

Les chercheurs soupçonnés, basé sur des anciens travaux effectués à St Judas et ailleurs, que le système lymphatique mammifère entier résulte des ancêtres endothéliaux lymphatiques appelés (LEC) de cellules ont situé dans les veines embryonnaires et qu'exprès (activez) le gène Prox1. Ces cellules d'ancêtre de LEC ont été pensées pour former les sac-structures de lymphe dont le réseau vasculaire lymphatique entier est dérivé. Cependant, il n'y avait aucune épreuve de ceci ; les théories de concurrence ont soutenu que d'autres cellules, telles que les cellules (de sang-formation) hématopoïétiques contribuent à la formation du réseau vasculaire lymphatique.

Pour aborder d'une manière concluante cette question, les chercheurs ont fait le traçage de lignée pour suivre le LECs marqué en tant qu'eux ont laissé les veines, formées les sacs de lymphe et l'écart par l'embryon entier de souris. Utilisant les modèles animaux complémentaires, les chercheurs ont également déterminé que la perte de cellules hématopoïétiques n'a pas nui la phase-formation critique tôt de la lymphe sac-du développement lymphatique. Ceci trouvant a indiqué que les cellules hématopoïétique-dérivées n'étaient pas un contributeur principal au développement du réseau vasculaire lymphatique mammifère, selon Oliver.

« Nous avons prouvé que la pousse veineux-dérivée de LECs des sacs de lymphe, se multiplient et puis émigrent à leur destination éventuelle pour provoquer le réseau vasculaire lymphatique entier ; et que les cellules hématopoïétiques ne contribuent pas de manière significative à ce procédé, » a dit R. Sathish Srinivasan, Ph.D. « par conséquent, nous avons conclu cela dans les mammifères, tels que des souris et les êtres humains, le réseau vasculaire lymphatique résulte directement et seulement des veines embryonnaires. » Srinivasan est un boursier post-doctoral en laboratoire d'Oliver et a effectué la majeure partie du travail sur ce projet.

« Ceci qui trouve supporte la théorie originelle présentée au début du 20ème siècle par le chercheur éminent Florence Sabin, qui proposé que l'origine du réseau vasculaire lymphatique mammifère est le système veineux, » Oliver a dit. « Il n'a pas eu la technologie pour prouver son idée à l'époque. Nous l'avons faite pendant ses 100 ans après. »

D'autres auteurs de cette étude incluent Miriam Dillard et Oleg Lagutin (St Judas) ; Fu-Jung Lin, Sophia Tsai et Ming-Jer Tsai (université de Baylor de médicament, Houston) et Igor Samokhvalov (centre pour la biologie du développement, Kobe, Japon).

Ce travail a été supporté en partie par le coeur national, poumon, et institut de sang, une concession de support de centre de lutte contre le cancer et ALSAC. Srinivasan est un bénéficiaire d'une camaraderie post-doctorale lymphatique de fondation de recherches.