A origem da rede mamífera de embarcações linfáticas

Os investigador no hospital da pesquisa das crianças do St. Jude estabeleceram um debate de um século na origem do vasculature linfático mamífero - a rede das embarcações e dos capilares críticos às várias funções de tarefas domésticas essenciais no corpo.

Encontrar mantem a promessa para a revelação de terapias novas para desordens do sistema linfático, os pesquisadores disseram.

A equipe do St. Jude usou vários modelos do rato para demonstrar que o vasculature linfático elevara no embrião das veias por meio da liberação contínua das veias das pilhas que multiplicam e migram então às partes diferentes do corpo.

Conclusiva determinar como o vasculature linfático se torna no embrião é uma etapa importante inteiramente em compreender os mecanismos que formam esta rede vital das embarcações, de acordo com Guillermo Oliver, Ph.D., um membro do departamento do St. Jude da genética e da biologia celular do tumor.

“Este trabalho é uma estratégia da contribuição principal a longo prazo de promover o crescimento de embarcações linfáticas novas nos povos que sofrem dos formulários diferentes da doença linfática que são herdados ou adquiridos após o nascimento,” Oliver disse. “A caracterização detalhada da formação de um vasculature linfático normal, saudável é central a nossos esforços para impedir, diagnosticar e curar desordens linfáticas do vasculature.” Oliver é autor superior de um relatório neste trabalho que aparece na introdução do 1º de outubro dos genes & da revelação. Seu laboratório descobriu previamente que o gene Prox1 joga um papel crítico durante o processo de desenvolvimento do vasculature linfático.

O vasculature linfático drena os líquidos que escapam normalmente através das paredes finas dos vasos sanguíneos minúsculos chamados os capilares, que fornecem nutrientes para as pilhas que formam os tecidos e os órgãos do corpo. O vasculature linfático reabsorbs muito deste líquido, chamado linfa, dos espaços que cercam as pilhas. A falha do transporte da linfa promove o lymphoedema, desfigurar, desabilitar e a desordem ocasionalmente risco de vida com opções limitadas do tratamento. Um vasculature linfático defeituoso poderia igualmente promover a obesidade, de acordo com encontrar precedente pela equipe de Oliver (http://www.stjude.org/search/0,2616,582_3161_19112,00.html).

O sistema linfático é essencial para a resposta imune aos agentes infecciosos; por exemplo, durante a inflamação, as pilhas de sistema imunitário viajam aos locais da inflamação por embarcações linfáticas.

A equipe do St. Jude estudou a origem do vasculature linfático mamífero usando uma técnica poderosa chamada linhagem-seguimento de Cre/loxP-based. Esta técnica permite pesquisadores de etiquetar pilhas específicas do ancestral no embrião e de segui-las enquanto alcançam seus destinos finais no corpo se tornando. As pilhas do ancestral são as pilhas do pai que multiplicam e causam populações distintas das pilhas com funções diferentes, específicas no corpo.

Os pesquisadores suspeitados, com base nos trabalhos anteriores feitos em St. Jude e em outra parte, que o sistema linfático mamífero inteiro elevara das pilhas chamaram ancestral endothelial (LEC) linfáticos ficados situados nas veias embrionárias e que expresso (active) o gene Prox1. Estas pilhas do ancestral de LEC foram pensadas para formar as saco-estruturas da linfa de que o vasculature linfático inteiro é derivado. Contudo, não havia nenhuma prova desta; as teorias de competência sustentaram que outras pilhas, tais como pilhas (deformação) hematopoietic contribuem à formação do vasculature linfático.

Para endereçar conclusiva esta pergunta, os pesquisadores fizeram o traçado da linhagem para seguir o LECs etiquetado como eles deixaram as veias, formadas os sacos da linfa e a propagação através do embrião inteiro do rato. Usando modelos animais adicionais, os investigador igualmente determinaram que a perda de pilhas hematopoietic não interferiu com a fase-formação crítica adiantada da linfa saco-da revelação linfática. Isto que encontra indicou que as pilhas hematopoietic-derivadas não eram um contribuinte principal à revelação do vasculature linfático mamífero, de acordo com Oliver.

“Nós mostramos que o broto venoso-derivado de LECs dos sacos da linfa, multiplica e migra então a seu destino final para causar o vasculature linfático inteiro; e esse as pilhas hematopoietic não contribuem significativamente a este processo,” disse R. Sathish Srinivasan, Ph.D. “conseqüentemente, nós concluímos aquele nos mamíferos, tais como ratos e os seres humanos, o vasculature linfático elevaram directamente e unicamente das veias embrionárias.” Srinivasan é um companheiro pos-doctoral no laboratório de Oliver e fez a maioria do trabalho neste projecto.

“Isto que encontra apoia a teoria original apresentada no início do século XX pelo pesquisador eminente Florença Sabin, que props que a origem do vasculature linfático mamífero fosse o sistema venoso,” Oliver disse. “Não teve a tecnologia para provar então sua ideia. Nós fizemo-la por seus 100 anos mais tarde.”

Outros autores deste estudo incluem Miriam Dillard e Oleg Lagutin (St. Jude); Fu-Jung Lin, Sophia Tsai e Ming-Jer Tsai (faculdade de Baylor da medicina, Houston) e Igor Samokhvalov (centro para a biologia desenvolvente, Kobe, Japão).

Este trabalho foi apoiado na parte de cor nacional, pulmão, e instituto do sangue, uma concessão do apoio do centro do cancro e ALSAC. Srinivasan é um receptor de uma bolsa de estudo pos-doctoral linfática da fundação de pesquisa.