El origen de la red mamífera de buques linfáticos

Los investigadores en el hospital de la investigación de los niños del St. Jude establecieron un discusión centenario en el origen de la vasculatura linfática mamífera - la red de los buques y de los capilares críticos a las diversas funciones de aseo esenciales en la carrocería.

El encontrar mantiene la promesa para el revelado de las nuevas terapias para los desordenes del sistema linfático, los investigadores dijeron.

Las personas del St. Jude utilizaron diversos modelos del ratón para demostrar que la vasculatura linfática se presenta en el embrión de las venas mediante baja contínua de las venas de las células que se multiplican y después emigran a diversas partes de la carrocería.

Concluyente la determinación de cómo la vasculatura linfática se convierte en el embrión es un paso importante en completo la comprensión de los mecanismos que forman esta red vital de buques, según Guillermo Oliverio, Ph.D., pieza del departamento del St. Jude de la genética y de la biología celular del tumor.

“Este trabajo es una contribución importante en la estrategia a largo plazo de ascender el incremento de nuevos buques linfáticos en la gente que sufre de diversas formas de la enfermedad linfática que se hereden o se detecten después de nacimiento,” Oliverio dijo. “La caracterización detallada de la formación de una vasculatura linfática normal, sana es central a nuestros esfuerzos de prevenir, de diagnosticar y de curar desordenes linfáticos de la vasculatura.” Oliverio es autor mayor de un parte sobre este trabajo que aparezca en la aplicación del 1 de octubre genes y el revelado. Su laboratorio descubrió previamente que el gen Prox1 desempeña un papel crítico en el revelado de la vasculatura linfática.

La vasculatura linfática drena los líquidos que escape normalmente a través de las paredes finas de los vasos sanguíneos minúsculos llamados los capilares, que ofrecen los alimentos para las células que forman los tejidos y los órganos de la carrocería. La vasculatura linfática reabsorba mucho de este líquido, llamado linfa, de los espacios que rodean las células. La falla del transporte de la linfa asciende lymphoedema, un desfiguramiento, incapacitar y desorden de vez en cuando peligroso para la vida con opciones limitadas del tratamiento. Una vasculatura linfática defectuosa podría también ascender obesidad, según encontrar anterior de las personas de Oliverio (http://www.stjude.org/search/0,2616,582_3161_19112,00.html).

El sistema linfático es esencial para la inmunorespuesta a los agentes infecciosos; por ejemplo, durante la inflamación, las células del sistema inmune viajan a los sitios de la inflamación por los buques linfáticos.

Las personas del St. Jude estudiaron el origen de la vasculatura linfática mamífera usando una técnica potente llamada linaje-trazado de Cre/loxP-based. Esta técnica permite a investigadores etiqueta las células específicas del progenitor en el embrión y seguirlas mientras que alcanzan sus destinos finales en la carrocería que se convierte. Las células del progenitor son las células del padre que multiplican y dan lugar a las poblaciones distintas de células con funciones diversas, específicas en la carrocería.

Los investigadores sospechosos, sobre la base del trabajo previo hecho en St. Jude y a otra parte, que el sistema linfático mamífero entero se presenta de las células llamaron a progenitores endoteliales (LEC) linfáticos situados en las venas embrionarias y que expreso (active) el gen Prox1. Estas células del progenitor de LEC fueron pensadas para formar las saco-estructuras de la linfa de las cuales se deriva la vasculatura linfática entera. Sin embargo, no había prueba de esto; las teorías competentes sostuvieron que otras células, tales como células (de sangre-formación) hematopoyéticas contribuyen a la formación de la vasculatura linfática.

Para dirigir concluyente esta pregunta, los investigadores hicieron el trazado del linaje para seguir el LECs etiqueta como ellos dejaron las venas, formadas los sacos de la linfa y la extensión a través del embrión entero del ratón. Usando modelos animales adicionales, los investigadores también determinaron que la baja de células hematopoyéticas no interfirió con la fase-formación crítica temprana de la linfa saco-del revelado linfático. Esto que encontraba indicó que las células hematopoyético-derivadas no eran un contribuidor principal al revelado de la vasculatura linfática mamífera, según Oliverio.

“Mostramos que el brote venoso-derivado de LECs de los sacos de la linfa, se multiplica y después emigra a su destino final para dar lugar a la vasculatura linfática entera; y ese las células hematopoyéticas no contribuyen importante a este proceso,” dijo a R. Sathish Srinivasan, Ph.D. “por lo tanto, concluimos eso en mamíferos, tales como ratones y los seres humanos, la vasculatura linfática se presentan directamente y solamente de las venas embrionarias.” Srinivasan es un becario postdoctoral en el laboratorio de Oliverio e hizo la mayor parte del trabajo sobre este proyecto.

“Esto que encuentra soporta la teoría original presentada en el comienzo del siglo XX por el investigador eminente Florencia Sabin, que propuso que el origen de la vasculatura linfática mamífera es el sistema venoso,” Oliverio dijo. “Ella no tenía la tecnología para probar su idea en aquel entonces. La hicimos por sus 100 años más adelante.”

Otros autores de este estudio incluyen Miriam Dillard y a Oleg Lagutin (St. Jude); Fu-Jung Lin, Sophia Tsai y Ming-Jer Tsai (universidad de Baylor del remedio, Houston) e Igor Samokhvalov (centro para la biología de desarrollo, Kobe, Japón).

Este trabajo fue soportado en parte por el corazón nacional, pulmón, e instituto de la sangre, una concesión del apoyo del centro del cáncer y ALSAC. Srinivasan es un beneficiario de una beca postdoctoral linfática del asiento de investigación.