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Une injection de thérapie génique écarte par le cerveau dans l'étude des animaux

En visant un site dans un cerveau de souris bien branché à d'autres endroits, les chercheurs ont avec succès livré un gène avantageux au cerveau entier - après une injection de thérapie génique.

Si ces résultats chez les animaux peuvent être réalisés dans les gens, les chercheurs peuvent avoir une méthode potentielle pour que la thérapie génique traite une foule de troubles neurologiques humains congénitaux rares mais dévastateurs, tels que la maladie de Tay-Sachs.

Chercheurs de l'hôpital pour enfants de Philadelphie et de l'Université de Pennsylvanie rapportée leurs découvertes dans l'édition du 12 septembre du tourillon de la neurologie.

« Après une injection unique, cette technique a réussi à rectifier des endroits malades dans tout le cerveau, » a dit le Chef John H. Wolfe, V.M.D., Ph.D., un chercheur de neurologie à l'hôpital pour enfants de Philadelphie et un professeur d'étude de la pathologie et de la génétique médicale à l'école de Penn de la médecine vétérinaire. « Ceci peut représenter une stratégie neuve pour traiter des maladies génétiques du système nerveux central. »

La casse N. Cearley d'étudiant de troisième cycle de Wolfe et de Penn a réalisé l'étude dans les souris particulièrement multipliées pour avoir le type neurogenetic VII (syndrome algique myofascial VII) de mucopolysaccharidose de la maladie. Dans les gens, le syndrome algique myofascial VII, aussi syndrome astucieux appelé, est une maladie rare, de multisystème entraînant l'arriération mentale et la mort dans l'enfance ou l'âge adulte tôt.

Le syndrome astucieux est un d'une classe d'environ 60 maladies lysosomal appelées de stockage de troubles qui entraînent collectivement des invalidités dans environ une dans 5.000 naissances. Les ces maladies représentent une part significative d'arriération mentale d'enfance et sévère, souvent fatale, invalidités. Dans chacune des maladies lysosomal de stockage, une défectuosité dans un gène spécifique perturbe la production d'une enzyme qui nettoie des produits de déchets des cellules. Les saletés cellulaires s'accumulent dans des lysosomes appelés de dépôts de cellules, et les gisements de rebut nuisent des fonctionnements de cellules fondamentales. D'autres exemples des maladies lysosomal de stockage sont la maladie de maladie de Tay-Sachs, de chasseur et la maladie de Pompe.

Dans quelques types de la maladie de Gaucher lysosomal de trouble de stockage, les médecins peuvent fournir l'enzyme manquante aux patients et avec succès détendre des sympt40mes de la maladie. Cependant, pour le syndrome astucieux et la plupart des autres maladies lysosomal de stockage, le remontage d'enzymes, si procurable, n'est pas très efficace en traitant la composante de cerveau de la maladie. Les « enzymes livrées à la circulation ne croisent pas la barrière hémato-encéphalique très bien, » a dit M. Wolfe.

Par conséquent, quelques stratégies pour traiter ces maladies se sont concentrées sur les séquences d'ADN de traitement-livraison de gène qui peuvent présenter des cellules et produisent l'enzyme nécessaire. Les chercheurs ont également recherché à fournir la thérapie génique directement au cerveau plutôt qu'à la circulation sanguine, mais il y a des limitations pratiques à transformer les injections multiples en cerveau d'un enfant.

Dans l'étude actuelle, Wolfe a visé une région particulière du cerveau de souris appelé l'endroit tegmental ventral (VTA), qui a de nombreux liens avec le reste du cerveau. Il a employé un virus adeno-associé appelé neutralisé de virus (AAV) comme véhicule de distribution de vecteur-le pour le gène qui transporte des directives codées de produire l'enzyme désirée.

« Nous avons constaté qu'un sous-type d'AAV était particulièrement efficace pour transporter le gène, » avons dit Wolfe. « Les voies neurales étaient porteur du virus dans tout le cerveau, où le gène a produit l'enzyme. L'enzyme a alors nettoyé les lésions de stockage à la remarque que ces lésions de stockage étaient imperceptibles de ceux trouvées dans les cerveaux des souris normales. » Un avantage des enzymes lysosomal, a indiqué Wolfe, est que les cellules recevant le gène livré sécrètent les enzymes avantageuses aux cellules voisines, produisant une « sphère de rectification. »

Le niveau de la rectification résultant d'une injection unique était « sans précédent, » a dit Wolfe, mais lui a averti cela les demandes de règlement humaines que directes pourraient être des années loin. Dans de futures études, il vérifiera si cette technique est efficace chez les animaux plus grands que des souris. De tels résultats pourraient peut-être ressembler 2005 à une étude dans laquelle Wolfe avait l'habitude la thérapie génique pour traiter avec succès une autre maladie lysosomal de stockage, alpha-mannosidosis appelé, dans les chats. Dans cette étude, un chat traité a montré l'amélioration spectaculaire dans la marche, comparé à un chat non traité avec la maladie.

Si les résultats animaux peuvent être avec succès extrapolés aux êtres humains, Wolfe estime que 2 millilitres de thérapie génique injectée pourraient traiter un enfant d'un an. Que la valeur pourrait être administrée avec un numéro passablement limité des injections, il a ajouté, bien que beaucoup de travail soit nécessaire pour atteindre cet objectif.

Les concessions des instituts de la santé nationaux ont supporté cette recherche.