Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Uma injecção da terapia genética espalha através do cérebro no estudo animal

Visando um local em um cérebro do rato conectado bem a outras áreas, os pesquisadores entregaram com sucesso um gene benéfico ao cérebro inteiro - após uma injecção da terapia genética.

Se estes resultados nos animais podem ser realizados nos povos, os pesquisadores podem ter um método potencial para que a terapia genética trate um anfitrião de desordens neurológicas humanas congenitais raras mas devastadores, tais como a doença de Tay-Sachs.

Os pesquisadores do hospital de crianças de Philadelphfia e da Universidade da Pensilvânia relataram seus resultados na introdução do 12 de setembro do jornal da neurociência.

“Após uma única injecção, esta técnica sucedeu em corrigir áreas doentes durante todo o cérebro,” disse o líder John H. Wolfe, V.M.D., Ph.D., um pesquisador da neurologia no hospital de crianças de Philadelphfia e um professor do estudo da patologia e da genética médica na escola de Penn da medicina veterinária. “Isto pode representar uma estratégia nova para tratar doenças genéticas do sistema nervoso central.”

A cássia N. Cearley do aluno diplomado de Wolfe e de Penn executou o estudo nos ratos produzidos especialmente para ter o tipo neurogenetic VII do mucopolysaccharidosis da doença (PM VII). Nos povos, os PM VII, igualmente chamados síndrome de Manhoso, são uma doença rara, do sistema múltiplo que causa o atraso mental e a morte na infância ou na idade adulta adiantada.

A síndrome manhoso é uma de uma classe de umas 60 desordens chamadas as doenças lysosomal do armazenamento que causam colectivamente inabilidades em aproximadamente uma em 5.000 nascimentos. Aqueles doenças esclarecem uma parte significativa do atraso mental da infância e severos, frequentemente fatal, inabilidades. Em cada um das doenças lysosomal do armazenamento, um defeito em um gene específico interrompe a produção de uma enzima que limpe restos da produção das pilhas. Os restos celulares acumulam-se dentro dos locais de armazenamento da pilha chamados lisosomas, e os depósitos waste interferem com as funções da pilha básica. Outros exemplos de doenças lysosomal do armazenamento são doença de Tay-Sachs, doença do caçador e doença de Pompe.

Em alguns tipos da doença de Gaucher lysosomal da desordem do armazenamento, os médicos podem fornecer a enzima faltante aos pacientes e com sucesso aliviar sintomas da doença. Contudo, para a síndrome manhoso e a maioria outras de doenças lysosomal do armazenamento, a substituição da enzima, quando disponível, não é muito eficaz em tratar o componente do cérebro da doença. As “enzimas entregadas à circulação não cruzam a barreira do sangue-cérebro muito bem,” disse o Dr. Wolfe.

Conseqüentemente, algumas estratégias para tratar estas doenças centraram-se sobre as seqüências defornecimento do ADN do gene que podem incorporar pilhas e produzem a enzima necessário. Os pesquisadores igualmente procuraram entregar a terapia genética directamente ao cérebro um pouco do que à circulação sanguínea, mas há umas limitações práticas a fazer injecções múltiplas no cérebro de uma criança.

No estudo actual, Wolfe visou uma região particular do cérebro do rato chamado a área tegmental ventral (VTA), que tem conexões numerosas com o resto do cérebro. Usou um vírus neutralizado chamado vírus adeno-associado (AAV) como um veículo de entrega do vector- para o gene que leva instruções codificadas para produzir a enzima desejada.

“Nós encontramos que um subtipo de AAV era particularmente eficaz para transportar o gene,” dissemos Wolfe. “Os caminhos neurais levaram o vírus durante todo o cérebro, onde o gene produziu a enzima. A enzima limpou então as lesões do armazenamento ao ponto que estas lesões do armazenamento eram indistinguíveis daquelas encontradas nos cérebros de ratos normais.” Uma vantagem de enzimas lysosomal, disse Wolfe, é que as pilhas que recebem o gene entregado segregam enzimas benéficas às pilhas vizinhas, criando uma “esfera da correcção.”

O nível de correcção que resulta de uma única injecção era “inaudito,” disse-o Wolfe, mas advertiu isso que os tratamentos humanos directos puderam ser anos afastado. Nos estudos futuros, investigará se esta técnica é eficaz nos animais maiores do que ratos. Tais resultados puderam concebìvel assemelhar-se a um estudo 2005 em que Wolfe usou a terapia genética para tratar com sucesso uma outra doença lysosomal do armazenamento, chamado alfa-mannosidosis, nos gatos. Nesse estudo, um gato tratado mostrou a melhoria dramática no passeio, comparado a um gato não tratado com a doença.

Se os resultados animais podem com sucesso ser extrapolados aos seres humanos, Wolfe calcula que 2 mililitros da terapia genética injetada puderam tratar uma criança de um ano. Que uma quantidade pôde ser administrada com um número razoavelmente limitado de injecções, ele adicionou, embora muito trabalho fosse necessário alcançar esse objetivo.

As concessões dos institutos de saúde nacionais apoiaram esta pesquisa.