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I risultati hanno potuto piombo alla nuova terapia per la lesione del midollo spinale

La ricerca piombo dagli scienziati all'università di California, scuola di medicina di San Diego (UCSD) ha identificato un obiettivo con potenziale come efficace nuova terapia per spasticità cronica e la rigidità, uno stato doloroso quel deriva spesso dalla lesione del midollo spinale.

Nel lavoro con i ratti, la Marsala di Martin, M.D., un professore nel dipartimento di anestesiologia all'università di California, scuola di medicina di San Diego (UCSD), ha dimostrato che un antagonista del ricevitore di AMPA ha chiamato NGX424 (tezampanel), essendo diventando da TorreyPines Therapeutics, Inc., di La Jolla, la California, è altamente potente nella soppressione la spasticità e della rigidità. Lo studio sarà pubblicato nell'edizione del 17 ottobre del giornale della neuroscienza.

La paraplegia da ischemia del midollo spinale è una complicazione seria che si presenta in 20 - 40 per cento dei pazienti che subiscono un trattamento chirurgico chiamato inter-pressione aortica. Quando il chirurgo lavora all'aorta per correggere un aneurisma potenzialmente letale, questa grande imbarcazione che porta tutto flusso sanguigno dal cuore deve temporaneamente essere bloccata. Se premere si presenta per più di 30 minuti, la procedura può provocare la perdita di neuroni specializzati del midollo spinale chiamati neuroni inibitori spinali. La perdita di questi neuroni può piombo a spasticità ed a rigidità irreversibile, o a perdita di controllo di muscolo, negli arti inferiori.

“Questo tono di muscolo esagerato, o gli spasmi incontrollati, è una complicazione seria della lesione ischemica o traumatica al midollo spinale -- quali le lesioni derivando da un'immersione subacquea o da un incidente stradale,„ ha detto la Marsala. Parecchie altre circostanze possono piombo a spasticità/a rigidità, compreso il trauma del cervello, alla sclerosi a placche, alla paralisi cerebrale o alla malattia del Parkinson - che piombo al tono di muscolo periferico aumentato.

Il trattamento più efficace per lo stato spastico del muscolo - che provoca il dolore e gli spasmi tremendi, anche in quei pazienti che hanno ripristino parziale del motore - è stato una droga chiamata Baclofen, un agonista del ricevitore di GABA-B che è consegnato sistematicamente o spinale ai pazienti. Tuttavia, secondo la Marsala, i pazienti che catturano questa droga spesso sviluppano la tolleranza ed hanno bisogno del dosaggio aumentato di raggiungere lo stesso effetto.

“Una nuova terapia per gestire la spasticità è molto importante,„ ha detto l'autore principale Michael P. Hefferan, Ph.D., del dipartimento del UCSD di anestesiologia. “Questo blocco del ricevitore di AMPA offre i mezzi novelli di diminuzione la spasticità e della rigidità in muscoli perché funziona attraverso un sistema di ricevitore completamente differente che le droghe correnti che sono usando.„

La spasticità spinale è il risultato dell'eccitabilità di un neurone spinale aumentata. NGX424 il composto - che è consegnato tramite cateteri intratecali che iniettano la droga nel fluido circondando il midollo spinale - sopprime l'eccitazione di un neurone AMPA-mediata, alleviante il tono di muscolo altrimenti aumentato.

Gli autori egualmente hanno dimostrato quella consegna intratecale di GluR1 antisenso (un trattamento che un'espressione dei blocchi di uno degli sottounità nel complesso del ricevitore di AMPA) fornisce un simile effetto di antispasticity. Questo ulteriore dimostra un ruolo per i ricevitori di AMPA nella spasticità e nella rigidità ed indica che blocco di questo sottounità dai giochi probabili NGX424 un ruolo chiave nell'effetto osservato di antispasticity.

La Marsala ha aggiunto che la grande prova animale supplementare della sicurezza sarà richiesta prima che i ricercatori potessero considerare i test clinici in esseri umani. Tuttavia, i dati del ratto da questo studio non indicano la tossicità facendo uso di NGX424 infuso. La consegna sottocutanea della droga corrente sta valutanda per il trattamento delle emicranie.

I ricercatori supplementari includono Karolina Kucharova, Kiyohiko Kinjo, Osamu Kakinohana, Tony L. Yaksh, dipartimento del UCSD di anestesiologia; Gabriella Sekerkova, scuola di medicina di Feinberg, Northwestern University; Seiya Nakamura e Tatsuya Fuchigami, dipartimento del UCSD di anestesiologia e dell'università del Ryukyus, Okinawa, Giappone; Zoltan Tomori, istituto di fisica sperimentale, accademia slovacca di Scineces; e Neil Kurtz, TorreyPines Therapeutics, Inc., La Jolla.

Il finanziamento per la ricerca è stato fornito dagli istituti nazionali di salubrità, di un'amicizia post-dottorato di associazione americana del cuore e di TorreyPines Therapeutics Inc.