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Terapia nova para o spasticity e a rigidez crônicos

A pesquisa conduzida por cientistas na Faculdade de Medicina do University of California, San Diego (UCSD) identificou um alvo com potencial como uma terapia nova eficaz para o spasticity crônico e a rigidez, uma condição dolorosa essa resulta frequentemente de ferimento da medula espinal.

No trabalho com ratos, o Marsala de Martin, M.D., um professor no departamento da anestesiologia na Faculdade de Medicina do University of California, San Diego (UCSD), demonstrada que um antagonista do receptor de AMPA chamou NGX424 (tezampanel), sendo tornado por TorreyPines Terapêutica, Inc., de La Jolla, Califórnia, é altamente poderoso em suprimir o spasticity e a rigidez. O estudo será publicado na introdução do 17 de outubro do jornal da neurociência.

A paraplegia da isquemia da medula espinal é uma complicação séria que ocorra em 20 a 40 por cento dos pacientes que se submetem a um processo cirúrgico chamado cruz-aperto aórtico. Quando o cirurgião trabalha na aorta para corrigir um aneurisma potencial letal, esta grande embarcação que leva toda a circulação sanguínea do coração deve temporariamente ser obstruída. Se apertar ocorre por mais de 30 minutos, o procedimento pode conduzir à perda de neurônios especializados da medula espinal chamados os neurônios inibitórios espinais. A perda destes neurônios pode conduzir ao spasticity e à rigidez irreversível, ou à perda de controle de músculo, nos membros mais baixos.

“Este tom de músculo exagerado, ou os espasmos descontrolados, são uma complicação séria de ferimento isquêmico ou traumático à medula espinal -- como os ferimentos resultando de um mergulho ou de um acidente de transito,” disse o Marsala. Diversas outras circunstâncias podem conduzir ao spasticity/rigidez, incluindo o traumatismo do cérebro, à esclerose múltipla, à paralisia cerebral ou à doença de Parkinson - que conduzem ao tom de músculo periférico aumentado.

O tratamento o mais eficaz para a condição espástico do músculo - que conduz à dor e aos espasmos tremendos, mesmo naqueles pacientes que têm a recuperação parcial do motor - foi uma droga chamada Baclofen, um agonista do receptor de GABA-B que fosse entregado sistemàtica ou espinal aos pacientes. Contudo, de acordo com o Marsala, os pacientes que tomam esta droga frequentemente desenvolvem a tolerância e precisam a dosagem aumentada de conseguir o mesmo efeito.

“Uma terapia nova para controlar o spasticity é muito importante,” disse o autor principal Michael P. Hefferan, Ph.D., do departamento do UCSD da anestesiologia. “Este bloqueio do receptor de AMPA oferece meios novos de reduzir o spasticity e a rigidez nos músculos porque trabalha através de um sistema de receptor totalmente diferente do que as drogas actuais que estão sendo usadas.”

O spasticity espinal é o resultado da excitabilidade neuronal espinal aumentada. NGX424 o composto - que é entregado através dos catetes intratecais que injectam a droga no fluido cercando a medula espinal - suprime a excitação neuronal AMPA-negociada, aliviando o tom de músculo de outra maneira aumentado.

Os autores igualmente demonstraram essa entrega intratecal de GluR1 antisentido (um tratamento que obstruísse uma expressão de uma das subunidades no complexo do receptor de AMPA) fornecem um efeito similar do antispasticity. Este mais adicional demonstra um papel para os receptors de AMPA no spasticity e na rigidez, e indica que bloqueio desta subunidade pelos jogos NGX424 prováveis um papel chave no efeito observado do antispasticity.

O Marsala adicionou que o grande teste animal adicional da segurança estará exigido antes que os pesquisadores possam considerar ensaios clínicos nos seres humanos. Contudo, os dados do rato deste estudo não indicam nenhuma toxicidade usando NGX424 infundido. A entrega subcutâneo da droga está sendo avaliada actualmente tratando enxaqueca.