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Nueva terapia para la espasticidad y la rigidez crónicas

La investigación llevada por los científicos en la Universidad de California, Facultad de Medicina de San Diego (UCSD) ha determinado un objetivo con potencial como nueva terapia efectiva para la espasticidad crónica y la rigidez, una condición dolorosa esa resulta a menudo de daño de la médula espinal.

En trabajo con las ratas, la marsala de Martin, M.D., profesor en el departamento del Anesthesiology en la Universidad de California, Facultad de Medicina de San Diego (UCSD), demostró que un antagonista del receptor de AMPA llamó NGX424 (tezampanel), siendo convertido por TorreyPines Therapeutics, Inc., de La Jolla, California, es altamente potente en la supresión de espasticidad y de rigidez. El estudio será publicado en la aplicación del 17 de octubre el gorrón de la neurología.

La paraplegia de la isquemia de la médula espinal es una complicación seria que ocurre en el 20 a 40 por ciento de pacientes que experimentan un proceso quirúrgico llamado el cruz-embridar aórtico. Cuando el cirujano trabaja en la aorta para corregir un aneurysm potencialmente mortífero, este buque grande que lleva todo el flujo de sangre del corazón debe ser cegado temporalmente. Si el embridar ocurre por más de 30 minutos, el procedimiento puede dar lugar a la baja de las neuronas especializadas de la médula espinal llamadas las neuronas inhibitorias espinales. La baja de estas neuronas puede llevar a la espasticidad y a la rigidez irreversible, o a la baja del mando de músculo, en los limbos más inferiores.

“Este tono muscular exagerado, o los espasmos incontrolados, es una complicación seria del daño isquémico o traumático a la médula espinal -- por ejemplo daños resultando de un salto o de un accidente de tráfico,” dijo marsala. Varias otras condiciones pueden llevar a la espasticidad/a la rigidez, incluyendo trauma del cerebro, a la esclerosis múltiple, a la parálisis cerebral o a la enfermedad de Parkinson - que llevan al tono muscular periférico creciente.

El tratamiento más efectivo para la condición espástica del músculo - que da lugar a dolor y a enormes espasmos, incluso en esos pacientes que tienen recuperación parcial del motor - ha sido una droga llamada Baclofen, un agonista del receptor de GABA-B que se entrega sistémico o espinal a los pacientes. Sin embargo, según marsala, los pacientes que toman esta droga desarrollan tolerancia y necesitan a menudo la dosificación creciente lograr el mismo efecto.

“Una nueva terapia para controlar espasticidad es muy importante,” dijo al autor importante Michael P. Hefferan, Ph.D., del departamento del UCSD del Anesthesiology. “Este bloqueo del receptor de AMPA ofrece medios nuevos de reducir la espasticidad y la rigidez en músculos porque trabaja a través de un sistema de receptor totalmente diverso que las drogas actuales que son utilizadas.”

La espasticidad espinal es el resultado de la excitabilidad neuronal espinal creciente. NGX424 la composición - que se entrega vía los catéteres intratecales que inyectan la droga en el flúido rodeando la médula espinal - suprime la excitación neuronal AMPA-mediada, relevando tono muscular de otra manera creciente.

Los autores también demostraron ese lanzamiento intratecal de GluR1 antisentido (un tratamiento que ciega la expresión de una de las subunidades en el complejo del receptor de AMPA) ofrecen un efecto similar del antispasticity. Este más futuro demuestra un papel de receptores de AMPA en espasticidad y rigidez, e indica que bloqueo de esta subunidad por los juegos probables NGX424 un papel dominante en el efecto observado del antispasticity.

La marsala agregó que la prueba animal grande adicional del seguro será requerida antes de que los investigadores puedan considerar juicios clínicas en seres humanos. Sin embargo, los datos de la rata de este estudio no indican ninguna toxicidad usando NGX424 infundido. El lanzamiento subcutáneo de la droga se está evaluando actualmente para tratar jaquecas.