L'échographie massive de microRNA découvre mène à traiter la dégénérescence de muscle

Les chercheurs ont découvert les premiers microRNAs - les morceaux minuscules de l'indicatif qui réglementent l'activité de gène - liés à chacun de 10 troubles musculaires dégénératifs importants, aux trappes d'ouverture aux demandes de règlement neuves et à une meilleure compréhension biologique de ces derniers débilitant, mal comprise, les maladies souvent intraitables.

L'étude, pour être cette semaine en ligne publiée par les démarches de l'académie nationale des sciences, a été aboutie par l'iris Eisenberg, PhD, du programme dans la génomique à l'hôpital pour enfants Boston. Louis Kunkel, PhD, directeur du programme dans la génomique et un chercheur avec le Howard Hughes Medical Institute, était chercheur supérieur.

Les troubles comprennent les dystrophies musculaires (dystrophie musculaire de Duchenne, dystrophie musculaire de Becker, dystrophies musculaires de ceinture de membre, myopathie de Miyoshi, et dystrophie musculaire fascioscapulohumeral) ; les myopathies congénitales (myopathie de nemaline) ; et les myopathies inflammatoires (polymyositis, dermatomyosite, et myosite de fuselage d'inclusion). Tandis que les études antérieures les ont joints avec un numéro croissant des gènes, il est toujours en grande partie inconnu comment ces gènes entraînent la faiblesse musculaire et le gaspillage, et, d'une manière primordiale, comment traduire les découvertes en demandes de règlement.

Par exemple, la plupart des dystrophies musculaires commencent par une mutation connue dans « un gène principal, » menant aux protéines endommagées ou absentes en cellules musculaires. Dans Duchenne et des dystrophies musculaires de Becker, la protéine absente est dystrophine, comme Kunkel lui-même a découvert en 1987. Son absence fait affaiblir le tissu musculaire et la rupture, et le tissu devient des crises inflammatoires traversantes graduel non fonctionnelles et d'autres événements dommageables qui ne sont pas entièrement compris.

« Les mutations initiales n'expliquent pas pourquoi les patients détruisent leur muscle tellement rapidement, » dit Eisenberg. « Il restent beaucoup de gènes inconnus impliqués dans ces procédés, ainsi que dans les procédés inflammatoires ayant lieu dans le tissu musculaire endommagé. »

Lui et Kunkel croient que les microRNAs peuvent aider à fournir les tiges génétiques manquantes. Leur équipe a analysé le tissu musculaire des patients avec chacun des dix troubles musculaires, découvrant que 185 microRNAs sont trop abondants ou trop rares dans le gaspillage du muscle, avec le muscle sain.

Découvert chez l'homme seulement au cours de la dernière décennie, des microRNAs sont déjà connus pour régler des procédés importants dans le fuselage. Par conséquent, Eisenberg croit que les microRNAs peuvent être impliqués en orchestrant la mort des tissus, la réaction inflammatoire et d'autres procédés dégénératifs importants dans le tissu musculaire affecté. La bio-informatique utilisée par chercheurs pour découvrir une liste de gènes les microRNAs peut agir en circuit, et planification maintenant pour trouver quels microRNAs et gènes sont à la base réellement de ces procédés.

Les découvertes soulèvent la possibilité de ralentir la perte de muscle en visant les microRNAs qui règlent des ces « montent en cascade » des événements dommageables. Cette approche est plus efficace que visant différents gènes.

L'équipe a également défini le microRNA anormal « signatures » qui correspondent à chacune des dix maladies de gaspillage. Ils espèrent que ceux-ci jetteront la lumière sur les gènes et les mécanismes des maladies impliqués dans le plus mal compris et moins traitable des affections dégénératives, telles que la myosite de fuselage d'inclusion.

« En ce point, elle est très théorique, mais il est possible, » dit Eisenberg.