A varredura maciça do microRNA descobre conduz a tratar a degeneração do músculo

Os pesquisadores descobriram os primeiros microRNAs - os bits minúsculos do código que regulam a actividade de gene - ligados a cada um de 10 desordens musculares degenerativos principais, às portas de abertura aos tratamentos novos e a uma compreensão biológica melhor dos estes debilitar, compreendida deficientemente, doenças frequentemente untreatable.

O estudo, para ser publicado em linha esta semana pelas continuações da Academia Nacional das Ciências, foi conduzido pela íris Eisenberg, PhD, do programa na genómica no hospital de crianças Boston. Louis Kunkel, PhD, director do programa na genómica e um investigador com o Howard Hughes Medical Institute, era investigador superior.

As desordens incluem os dystrophies musculares (distrofia muscular de Duchenne, distrofia muscular de Becker, dystrophies musculares da cintura do membro, Miyoshi myopathy, e distrofia muscular fascioscapulohumeral); os myopathies congenitais (nemaline myopathy); e os myopathies inflamatórios (polymyositis, dermatomyositis, e myositis do corpo de inclusão). Quando os estudos passados os ligarem com um número crescente de genes, é ainda pela maior parte desconhecido como estes genes causam a fraqueza de músculo e o desperdício, e, mais importante, como traduzir as descobertas em tratamentos.

Por exemplo, a maioria de dystrophies musculares começam com uma mutação conhecida “em um gene mestre,” conduzindo às proteínas danificadas ou ausentes em pilhas de músculo. Em dystrophies musculares de Duchenne e de Becker, a proteína ausente é dystrophin, como Kunkel ele mesmo descobriu em 1987. Sua ausência faz com que o tecido do músculo enfraqueçam-se e a ruptura, e o tecido transforma-se os ataques inflamatórios directos progressivamente nonfunctional e outros eventos prejudiciais que não são compreendidos inteiramente.

“As mutações iniciais não explicam porque os pacientes estão perdendo seu músculo tão rapidamente,” dizem Eisenberg. “Há ainda muitos genes desconhecidos envolvidos nestes processos, assim como nos processos inflamatórios que ocorrem no tecido danificado do músculo.”

E Kunkel acreditam que os microRNAs podem ajudar a fornecer as relações genéticas faltantes. Sua equipe analisou o tecido do músculo dos pacientes com a cada um das dez desordens musculares, descobrindo que 185 microRNAs são demasiado abundantes ou demasiado escassos em desperdiçar o músculo, comparado com o músculo saudável.

Descoberto nos seres humanos somente na última década, os microRNAs são sabidos já para regular processos principais no corpo. Conseqüentemente, Eisenberg acredita que os microRNAs podem ser envolvidos em orquestrar a morte do tecido, a resposta inflamatório e outros processos degenerativos principais no tecido afetado do músculo. A bioinformática usada pesquisadores para descobrir uma lista de genes os microRNAs pode actuar sobre, e planeia agora encontrar que microRNAs e genes são a base realmente destes processos.

Os resultados levantam a possibilidade de retardar a perda do músculo visando os microRNAs que controlam estes “conectam” de eventos prejudiciais. Esta aproximação é mais eficiente do que visando genes individuais.

A equipe igualmente definiu o microRNA anormal “assinaturas” que corresponde a cada um das dez doenças de desperdício. Esperam que estes derramarão a luz nos genes e nos mecanismos da doença envolvidos o mais deficientemente na compreendida e em menos tratável das desordens degenerativos, tais como o myositis do corpo de inclusão.

“Neste momento, é muito teórico, mas é possível,” diz Eisenberg.