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Les signatures d'expression du gène de Sang prévoient des niveaux d'exposition

Dans une étude neuve, les chercheurs ont trouvé qu'ils pourraient trouver les niveaux toxiques du paracétamol dans les animaux de laboratoire en analysant l'expression du gène dans le sang.

Cette étude par l'Institut National des Sciences de Santé Environnementale (NIEHS), une partie des Instituts de la Santé Nationaux, pourrait être une première étape en développant les outils neufs précis pour trouver l'overdose de paracétamol chez l'homme. L'Overdose de paracétamol, l'ingrédient actif dans beaucoup des antidouleurs délivrées sans ordonnance, est une principale cause d'insuffisante hépatique aux Etats-Unis et est souvent difficile à diagnostiquer. Des 50.000 personnes environ recherchent la demande de règlement de service des urgences pour l'overdose de paracétamol tous les ans.

Cette semaine en ligne publiée par recherche dans les Démarches de l'Académie Nationale des Sciences prouve que les données d'expression du gène des globules sanguins peuvent fournir des données de valeur au sujet des niveaux de paracétamol bien avant que des lésions au foie puissent être trouvées par d'autres méthodes, y compris des marqueurs sériques et des biopsies de foie.

« À Temps, cet élan pourrait donner à des médecins un outil génomique neuf puissant pour aider les patients qui ne peuvent pas estimer combien de paracétamol ils ont absorbé. Le Dépistage précoce du paracétamol exagère peut être utile dans la prévention ou des lésions au foie donnantes droit de traitement, » a dit Richard S. Paules, Ph.D., investigateur principal et directeur, Installation de Noyau de Puce ADN à NIEHS et auteur supérieur sur le papier neuf.

Les chercheurs voudraient établir sur ce fuselage de recherche pour élaborer une méthode simple que les directeurs de stage pourraient utiliser dans le service des urgences d'estimer le niveau de l'exposition de paracétamol et le possible détérioration au foie. Ce serait particulièrement avantageux pour des patients tels que les personnes âgées, suicidaire, semi-comateuses qui ne peuvent pas fournir une évaluation précise.

Pour effectuer leur étude, les chercheurs ont développé et ont puis analysé les signatures d'expression du gène - configurations d'activité de gène - chez les rats exposés aux doses variées de paracétamol. Utilisant des puces ADN, ou des outils qui permettent à des scientifiques de voir comment des différences dans l'expression du gène sont liées aux maladies spécifiques, les chercheurs pouvaient déterminer quels gènes ont été allumés ou arrêtés en réponse aux différents niveaux du paracétamol. Une Fois Qu'ils sélectaient les positionnements de gène, ils les ont testés pour l'exactitude, et ont trouvé que les listes de gène de signature pouvaient prévoir l'exposition au toxique contre des doses non-toxiques avec très de grande précision (88.9-95.8 pour cent), tandis que les facteurs prédictifs plus traditionnels, de la chimie clinique, hématologie et la pathologie étaient d'approximativement 65 à 80 pour cent de précise.

« Bien Que ce n'était pas le centre principal de notre étude, nous avons voulu voir combien applicable ce profilage d'expression du gène des globules sanguins était aux êtres humains, » avons dit Raymond W. Tennant, Ph.D., dans le Laboratoire de NIEHS de la Toxicologie Moléculaire, et un co-auteur sur l'étude.

Les chercheurs de NIEHS comparés les données animales avec des données de l'ARN du sang tiré des personnes qui avaient été admises à l'Université du service des urgences de la Caroline du Nord pour l'intoxication d'overdose de paracétamol. Quand ils comparés les prises de sang toxiques aux échantillons provenant des volontaires en bonne santé normaux ils ont vu une différence frappante.

« Bien Qu'il y a déjà quelques bons outils disponibles aux médecins de service des urgences pour trouver le dommage du foie, les informations complémentaires au sujet du niveau des expositions et/ou du degré de dommage du foie pourraient de manière significative nous aider en soignant des patients d'overdose de paracétamol, » a dit Paul Watkins, M.D., Directeur, Centre de Recherches Cliniques Général à l'Université de la Caroline du Nord, Chapel Hill et co-auteur sur le papier.

L'Institut National des Sciences de Santé Environnementale (NIEHS), un composant des Instituts de la Santé Nationaux, supporte la recherche pour comprendre les effets de l'environnement sur la santé des personnes. Pour plus d'informations sur des sujets de santé environnementaux, visitez s'il vous plaît notre site Web chez http://www.niehs.nih.gov/.

Les Instituts de la Santé Nationaux (NIH) - L'Agence des Recherches Médicales du Pays - comprend 27 Instituts et Centres et est un composant du Département des Services Sociaux et de Hygiène des ÉTATS-UNIS. C'est l'agence fédérale primaire pour conduire et recherche médicale fondamentale, clinique, et de translation de support, et il vérifie les causes, les demandes de règlement, et les remèdes pour le terrain communal et les maladies rares. Pour plus d'informations sur NIH et ses programmes, visite http://www.nih.gov.

Référence : P.R. de Boisseau, Heinloth, CD de Li J, de Huang L, de Chou JW, de Boorman GA, de Bêtises DE, de Houle, CONTACT de Salle, Wilson AU SUJET DE, PB de Fannin RD, de Russo MW, de Watkins, RW de Tennant, et RS de Paules. Les signatures d'expression du gène de Sang prévoient des niveaux d'exposition. Démarches de l'Académie Nationale des Sciences DOI 10,1073 PNAS.0706987104 (2007).

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