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As assinaturas da expressão genética do Sangue prevêem níveis de exposição

Em um estudo novo, os pesquisadores encontraram que poderiam detectar níveis tóxicos de acetaminophen nos animal de laboratório analisando a expressão genética no sangue.

Este estudo pelo Instituto Nacional das Ciências da Saúde Ambiental (NIEHS), parte dos Institutos de Saúde Nacionais, poderia ser uma primeira etapa em desenvolver novas ferramentas exactas para detectar a overdose do acetaminophen nos seres humanos. A Overdose do acetaminophen, o ingrediente activo em muitos apaziguadores de dor legais, é uma causa principal da falha de fígado nos Estados Unidos e é frequentemente difícil de diagnosticar. Uns 50.000 povos calculado procuram o tratamento das urgências para a overdose do acetaminophen todos os anos.

A pesquisa publicada em linha esta semana nas Continuações da Academia Nacional das Ciências mostra que os dados da expressão genética dos glóbulos podem fornecer a informação valiosa sobre níveis do acetaminophen bem antes que dano de fígado possa ser detectado por outros métodos, incluindo marcadores do soro e biópsias do fígado.

“A tempo, esta aproximação poderia dar a médicos uma ferramenta nova poderosa da genómica para ajudar os pacientes que não podem calcular quanto acetaminophen consumiram. A Detecção atempada de acetaminophen exagera pode ser útil no impedimento ou dano de fígado resultante de tratamento,” disse Richard S. Paules, Ph.D., investigador e director principal, Facilidade do Núcleo do Microarray em NIEHS e autor superior no papel novo.

Os pesquisadores gostariam de construir neste corpo da pesquisa para desenvolver um procedimento simples que os clínicos poderiam usar nas urgências calcular o nível de exposição do acetaminophen e o dano potencial ao fígado. Isto seria especialmente benéfico para pacientes tais como o idoso, suicida, semi-comatoso quem são incapazes de fornecer uma avaliação exacta.

Para realizar seu estudo, os pesquisadores desenvolveram e analisaram então as assinaturas da expressão genética - testes padrões da actividade de gene - nos ratos expor às várias doses do acetaminophen. Usando microarrays, ou ferramentas que permitem que os cientistas ver como as diferenças na expressão genética são ligadas às doenças específicas, os pesquisadores podiam determinar que genes foram girados sobre ou desligados em resposta aos níveis diferentes de acetaminophen. Uma Vez Que seleccionaram os grupos do gene, testaram-nos para a precisão, e encontraram-nos que as lista do gene da assinatura podiam prever a exposição ao tóxico contra doses nontoxic com precisão muito alta (88.9-95.8 por cento), quando os predictors mais tradicionais, da química clínica, hematologia e a patologia tinha aproximadamente 65 a 80 por cento exacta.

“Embora não era o foco principal de nosso estudo, nós quisemos ver como aplicável este perfilamento da expressão genética dos glóbulos era aos seres humanos,” dissemos Raymond W. Tennant, Ph.D., no Laboratório de NIEHS da Toxicologia Molecular, e em um co-autor no estudo.

Os pesquisadores de NIEHS compararam os dados animais com os dados do RNA do sangue seleccionado dos indivíduos que tinham sido admitidos à Universidade de urgências de North Carolina para a intoxicação da overdose do acetaminophen. Quando compararam as amostras de sangue tóxicas às amostras dos voluntários saudáveis normais viram uma diferença impressionante.

“Embora há já algumas boas ferramentas disponíveis aos médicos das urgências para detectar ferimento de fígado, a informações adicionais a respeito do nível de exposições e/ou do grau de ferimento de fígado poderia significativamente ajudar-nos em tratar pacientes da overdose do acetaminophen,” disse Paul Watkins, M.D., Director, Centro de Pesquisa Clínico Geral na Universidade de North Carolina, Chapel Hill e co-autor no papel.

O Instituto Nacional das Ciências da Saúde Ambiental (NIEHS), um componente dos Institutos de Saúde Nacionais, apoia a pesquisa para compreender os efeitos do ambiente sobre a saúde humana. Para obter mais informações sobre dos assuntos da saúde ambiental, visite por favor nosso Web site em http://www.niehs.nih.gov/.

Os Institutos de Saúde Nacionais (NIH) - a Agência da Investigação Médica Da Nação - inclui 27 Institutos e Centros e é um componente do Departamento dos E.U. da Saúde e Serviços Humanos. É a agência federal preliminar para conduzir e investigação médica básica, clínica, e translational do apoio, e investiga as causas, os tratamentos, e as curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre de NIH e de seus programas, visita http://www.nih.gov.

Referência: FOTORRECEPTOR do Alqueire, Heinloth, CD de Li J, de Huang L, de Chou JW, de Boorman GA, de Malarkey DE, de Houle, INTERRUPTOR da Divisão, Wilson COM REFERÊNCIA A, PB de Fannin RD, de Russo MW, de Watkins, Tennant RW, e Paules RS. As assinaturas da expressão genética do Sangue prevêem níveis de exposição. Continuações da Academia Nacional das Ciências DOI 10,1073 PNAS.0706987104 (2007).

http://www.niehs.nih.gov