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Las firmas de la expresión génica de la Sangre predicen niveles de exposición

En un nuevo estudio, los investigadores encontraron que podrían detectar niveles tóxicos de acetaminophen en animales de laboratorio analizando la expresión génica en la sangre.

Este estudio del Instituto Nacional de las Ciencias de las Higienes Ambientales (NIEHS), parte de los Institutos de la Salud Nacionales, podría ser un primer paso de progresión en desarrollar las nuevas herramientas exactas para detectar la sobredosis del acetaminophen en seres humanos. La Sobredosis de acetaminophen, el ingrediente activo en muchos analgésicos sin receta, es una causa de cabeza de la insuficiencia hepática en los Estados Unidos y es a menudo difícil de diagnosticar. Las 50.000 personas estimada buscan el tratamiento de la sala de urgencias para la sobredosis del acetaminophen cada año.

La investigación publicada en línea esta semana en los Procedimientos de la National Academy Of Sciences Muestra que los datos de la expresión génica de los glóbulos pueden proporcionar a la información valiosa sobre niveles del acetaminophen mucho antes el daño hepático se puede detectar por otros métodos, incluyendo etiquetas de plástico del suero y biopsias del hígado.

“A tiempo, esta aproximación podría dar a médicos una nueva herramienta potente de la genómica para ayudar a los pacientes que no pueden estimar cuánto acetaminophen consumieron. La detección Temprana del acetaminophen exagera puede ser útil en la prevención o daño hepático resultante que trata,” dijo a Richard S. Paules, Ph.D., investigador y director principal, Recurso de la Base del Microarray en NIEHS y autor mayor en el nuevo papel.

Los investigadores quisieran emplear este cuerpo de la investigación para desarrollar un procedimiento simple que los clínicos podrían utilizar en la sala de urgencias de estimar el nivel de exposición del acetaminophen y el daño potencial al hígado. Esto sería especialmente beneficioso para los pacientes tales como el mayor, suicida, semi-comatoso quién no pueden proporcionar a un presupuesto exacto.

Para realizar su estudio, los investigadores desarrollaron y después analizaban las firmas de la expresión génica - modelos de la actividad de gen - en las ratas expuestas a las diversas dosis del acetaminophen. Usando microarrays, o las herramientas que permiten que los científicos vean cómo las diferencias en la expresión génica se conectan a las enfermedades específicas, los investigadores podían determinar qué genes fueron girados o apagados en respuesta a los diversos niveles de acetaminophen. Una Vez Que seleccionaron los conjuntos del gen, los probaron para la exactitud, y encontraron que los filetes del gen de la firma podían predecir la exposición al tóxico comparado con dosis no tóxicas con la exactitud muy alta (el 88.9-95.8 por ciento), mientras que los calculadores más tradicionales, de la química clínica, hematología y la patología era el aproximadamente 65 a 80 por ciento de exacto.

“Aunque no era el enfoque principal de nuestro estudio, quisimos ver cómo es aplicable este perfilado de la expresión génica de glóbulos estaba a los seres humanos,” dijimos Raymond W. Tennant, Ph.D., en el Laboratorio de NIEHS de la Toxicología Molecular, y un co-autor en el estudio.

Los investigadores de NIEHS compararon los datos animales con datos del ARN de la sangre extraído de los individuos que habían sido admitidos a la Universidad de la sala de urgencias de Carolina del Norte para la intoxicación de la sobredosis del acetaminophen. Cuando compararon las muestras de sangre tóxicas a las muestras de voluntarios sanos normales vieron una diferencia llamativa.

“Aunque hay ya algunas buenas herramientas disponibles para los médicos de la sala de urgencias para detectar lesión del higado, la información adicional referente el nivel de exposiciones y/o al grado de lesión del higado podría ayudarnos importante en tratar a pacientes de la sobredosis del acetaminophen,” dijo a Paul Watkins, M.D., Director, Centro de Investigación Clínico General en la Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill y co-autor en el papel.

El Instituto Nacional de las Ciencias de las Higienes Ambientales (NIEHS), un componente de los Institutos de la Salud Nacionales, utiliza la investigación para entender los efectos del ambiente sobre salud humana. Para más información sobre temas de las higienes ambientales, visite por favor nuestro Web site en http://www.niehs.nih.gov/.

Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) - la Dependencia de la Investigación Médica De la Nación - incluye 27 Institutos y Centros y es un componente del Departamento de Sanidad y Servicios Sociales de los E.E.U.U. Es la dependencia federal primaria para conducto e investigación médica básica, clínica, y de translación el utilizar, e investiga las causas, los tratamientos, y las vulcanizaciones para las enfermedades comunes y raras. Para más información sobre NIH y sus programas, visita http://www.nih.gov.

Referencia: BANDA de la Medida De Áridos, Heinloth, CD de Li J, de Huang L, de Chou JW, de Boorman GA, de Malarkey DE, de Houle, INTERRUPTOR de la Sala, Wilson CON REFERENCIA A, PB de Fannin RD, de Russo MW, de Watkins, Tennant RW, y Paules RS. Las firmas de la expresión génica de la Sangre predicen niveles de exposición. Procedimientos de la National Academy Of Sciences DOI 10,1073 PNAS.0706987104 (2007).

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