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Comment le médicament antitumoral obtient-il au noyau de cellules ?

Les composés de Platine tels que la cisplatine réputée sont les médicaments antitumoraux puissants. Ils croisent la membrane cellulaire et atteignent le noyau, où ils fixent à l'ADN et arrêtent la croissance des cellules. Mais comment fait la cisplatine obtenez au noyau les chercheurs qu'Italiens ont maintenant prouvé qu'une protéine de transport de cuivre peut jouer un rôle critique.

Dans le tourillon Angewandte Chemie, ils présentent leur hypothèse au sujet du mécanisme de transport.

On l'a toujours supposé que la cisplatine traverse simplement la membrane cellulaire ; cependant, la preuve croissante indique qu'un tambour de chalut de cuivre est impliqué. Ctr1 est une protéine de membrane-logement qui introduit le cuivre dans des cellules. Il se compose de trois segments hélicoïdaux qui se reposent dans la membrane, une extrémité dépassant dans la cellule, autre sur l'extérieur. Trois telles molécules logent ensemble pour former une structure tunnel tunnel. L'extrémité que les bâtons hors de la cellule et de l'intérieur du « tunnel contiennent beaucoup la méthionine contenant du soufre groupe, qui sont importants pour le cuivre obligatoire.

Une équipe aboutie par Giovanni Natile à l'Université de Bari (Italie) a maintenant prouvé que cet élément structurel joue également un rôle dans le platine obligatoire. Les chercheurs ont produit un peptide synthétique avec une structure très assimilée à l'extrémité extracellulaire de la protéine de transport de cuivre. La Cisplatine est un composé avec un ion central de platine et quatre ligands : deux groupes aminés voisins et deux ions voisins de chlorure. Le peptide déplace chacun des quatre de ces ligands et grippe à l'ion de platine lui-même.

De Même Que la caisse pour le cuivre, la protéine de transport semble gripper l'atome de platine de la cisplatine en remontant tous autres ligands liés à l'ion en métal. La prochaine phase a pu être le traversal « d'un atome nu ligand sans de platine par le tunnel et dans le cytosol de la cellule. Cependant, ceci contredit d'autres expériences qui ont expliqué que les cellules tumorales traitées ne contiennent pas le platine nu, mais cisplatine-accumulé plutôt undegraded dans certaines organelles.

Natile et ses collègues ont proposé une hypothèse intéressante pour expliquer ces observations : Après une première interaction entre quelques molécules de cisplatine et l'extrémité extracellulaire riche en méthionine du tambour de chalut de cuivre, l'ion de platine ne traverse pas le tunnel, mais stabilise au lieu la structure trimeric de tunnel. Ceci règle en mouvement une endocytose appelée de mécanisme, dans laquelle la membrane cellulaire encercle le tambour de chalut et forme bulle intérieure remplie de support externe. Ce support contient de la cisplatine intacte. La bulle alors migre à l'intérieur de la cellule et entre en contact avec les organelles, y compris le noyau.