Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Como a droga antitumorosa obtem ao núcleo de pilha?

Os complexos da Platina tais como o cisplatin conhecido são medicamentações antitumorosas poderosas. Cruzam a membrana de pilha e alcançam o núcleo, onde anexam ao ADN e param o crescimento da pilha. Mas como faz o cisplatin obtenha ao núcleo que os pesquisadores Italianos têm mostrado agora que uma proteína de transporte de cobre pode jogar um papel crítico.

No jornal Angewandte Chemie, apresentam sua hipótese sobre o mecanismo de transporte.

Sempre sups-se que o cisplatin passa simplesmente através da membrana de pilha; contudo, a evidência crescente indica que um transportador de cobre é involvido. Ctr1 é uma proteína da membrana-moradia que traga o cobre em pilhas. Consiste em três segmentos helicoidais que se sentam na membrana, uma extremidade que projecta-se na pilha, a outro na parte externa. Três tais moléculas alojam junto para formar a canal-como a estrutura. A extremidade que as varas fora da pilha e do interior do “canal contêm muito a metionina decontenção agrupa, que são importantes para cobre obrigatório.

Uma equipe conduzida por Giovanni Natile na Universidade de Bari (Itália) tem mostrado agora que este elemento estrutural igualmente joga um papel em platina obrigatória. Os pesquisadores produziram um peptide sintético com uma estrutura muito similar à extremidade extracelular da proteína de transporte de cobre. Cisplatin é um complexo com um íon central da platina e quatro ligantes: dois grupos aminados vizinhos e dois íons vizinhos do cloreto. O peptide desloca todos os quatro destas ligantes e liga-as ao íon próprio da platina.

Como é a caixa para o cobre, a proteína de transporte parece ligar o átomo da platina do cisplatin substituindo todas ligantes restantes limitadas ao íon do metal. O passo seguinte podia ser o traversal “de um átomo despido ligante-livre da platina através do canal e no cytosol da pilha. Contudo, isto contradiz outras experiências que demonstraram que as pilhas tratadas do tumor não contêm a platina desencapada, mas undegraded um pouco cisplatin-acumulado em determinados organelles.

Natile e seus colegas de trabalho propor uma hipótese interessante explicar estas observações: Depois Que uma interacção inicial entre algumas moléculas do cisplatin e a extremidade extracelular metionina-rica do transportador de cobre, o íon da platina não passa através do canal, mas estabiliza pelo contrário a estrutura trimeric do canal. Isto ajusta no movimento um mecanismo chamado o endocytosis, em que a membrana de pilha cerca o transportador e forma uma bolha interior pequena enchida com o media exterior. Este media contem algum cisplatin intacto. A bolha então migra ao interior da pilha e entra o contacto com os organelles, incluindo o núcleo.