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¿Cómo la droga antitumores consigue al núcleo de célula?

Los complejos del Platino tales como el cisplatin bien conocido son medicaciones antitumores potentes. Cruzan la membrana celular y alcanzan el núcleo, donde asocian a la DNA y paran incremento de la célula. Pero cómo hace cisplatin consiga al núcleo que los investigadores Italianos ahora han probado que una proteína de transporte de cobre puede desempeñar un papel crítico.

En el gorrón Angewandte Chemie, presentan su hipótesis sobre el mecanismo de transporte.

Se ha asumido siempre que el cisplatin pasa simple a través de la membrana celular; sin embargo, las pruebas cada vez mayor indican que un transportador de cobre está implicado. Ctr1 es una proteína de la membrana-vivienda que trae el cobre en las células. Consiste en tres segmentos helicoidales que se sienten en la membrana, un extremo que resalta en la célula, la otra en el exterior. Tres tales moléculas se alojan juntas para formar a canal-como la estructura. El extremo que los bastones fuera de la célula y del interior del “canal contienen mucho la metionina con sulfuro agrupa, que son importantes para el cobre obligatorio.

Las personas llevadas por Juan Natile en la Universidad de Bari (Italia) ahora han probado que este elemento estructural también desempeña un papel en platino obligatorio. Los investigadores produjeron un péptido sintetizado con una estructura muy similar al extremo extracelular de la proteína de transporte de cobre. Cisplatin es un complejo con un ión central del platino y cuatro ligands: dos grupos aminados vecinos y dos iones vecinos del cloruro. El péptido disloca los cuatro de estos ligands y ata al ión sí mismo del platino.

Al Igual Que la caja para el cobre, la proteína de transporte parece atar el átomo del platino del cisplatin reemplazando el resto de los ligands limitados al ión del metal. El paso de progresión siguiente podía ser el traversal de un “átomo descubierto ligand-libre del platino a través del canal y en el cytosol de la célula. Sin Embargo, esto contradice otros experimentos que han demostrado que las células tratadas del tumor no contienen platino descubierto, pero undegraded bastante cisplatin-acumulado en ciertos organelos.

Natile y sus compañeros de trabajo han propuesto una hipótesis interesante para explicar estas observaciones: Después de una acción recíproca inicial entre algunas moléculas del cisplatin y el extremo extracelular metionina-rico del transportador de cobre, el ión del platino no pasa a través del canal, sino que por el contrario estabiliza la estructura trímera del canal. Esto fija en el movimiento un mecanismo llamado el endocytosis, en el cual la membrana celular cerca el transportador y forma una pequeña burbuja interior llenada del media exterior. Este media contiene algún cisplatin intacto. La burbuja después emigra al interior de la célula y entra en el contacto con los organelos, incluyendo el núcleo.