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Les cellules immunitaires anormales peuvent entraîner l'anaphylaxie idiopathique délibérée

Deux états cliniques neufs jettent la lumière sur pourquoi certains souffrent des épisodes récurrents des anaphylaxies idiopathiques--un état potentiellement potentiellement mortel de cause inconnue caractérisé par une goutte dans la pression sanguine, les épisodes de évanouissement, difficulté en respirant, et wheezing.

Dans certaines de ces personnes, les chercheurs ont trouvé les mastocytes (un type de cellule immunitaire impliqué dans des réactions allergiques) qui ont un récepteur muté de surface de cellules qui touche à des procédés normaux dans la cellule. Les scientifiques supportés par l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses (NIAID), une partie des instituts de la santé nationaux (NIH), disent que l'association de cette mutation avec l'anaphylaxie délibérée frappe. L'espoir est que ces personnes peuvent répondre aux inhibiteurs visant le récepteur muté de surface de cellules.

Tandis que certains souffrent l'anaphylaxie en tant qu'élément d'une réaction allergique grave, dans deux sur trois personnes, anaphylaxie n'a aucune cause connue et la réaction anaphylactique est ainsi idiopathique appelé.

L'anaphylaxie se produit quand les mastocytes relâchent de grandes quantités de produits chimiques (histamines, prostaglandines et leukotrienes) des vaisseaux sanguins de cette cause pour couler, les tissus bronchiques pour gonfler et la pression sanguine de relâcher. Conditions donnantes droit telles que la résolution de choc et d'inconscience habituellement dans la plupart des gens traités avec des mesures d'adrénaline (adrénaline) et de premiers secours. Dans de rares cas, cependant, la mort peut se produire.

Les épisodes anormalement inférieurs de pression sanguine et d'évanouissement sont également des caractéristiques de mastocytose--une maladie dans laquelle les gens ont un numéro excessif des mastocytes. Il y a plusieurs années, doyen Metcalfe, M.D., responsable du laboratoire des maladies allergiques à NIAID, Cem apparenté, M.D., Ph.D., et leurs collègues de NIAID ont décidé de découvrir si l'anaphylaxie idiopathique pourrait avoir un déclencheur génétique lié à cela vu dans la mastocytose. On le sait que la mastocytose systémique dans les adultes résulte souvent d'une mutation dans le récepteur de nécessaire trouvé sur la surface des mastocytes, une découverte d'abord effectuée par l'équipe de M. Metcalfe's en 1995.

La mutation entraîne un accroissement anormal des mastocytes, comme est observé dans les biopsies médullaires des patients avec la mastocytose. Ainsi l'équipe de NIAID demandée, si la mutation de nécessaire pourrait inciter des mastocytes à élever et entraîner la mastocytose, et ceci aux réactions anaphylactiques, la même mutation a-t-elle été associée pourrait-elle prédisposer des mastocytes aux produits chimiques de desserrage responsables de l'anaphylaxie idiopathique ?

Dans une étude biennale entreprise au centre clinique de NIH, les chercheurs ont examiné 48 patients diagnostiqués avec la mastocytose avec ou sans l'anaphylaxie associée, 12 patients présentant des anaphylaxies idiopathiques, et 12 patients présentant ni l'une ni l'autre de maladie. Dans le groupe de 12 patients qui ont eu l'anaphylaxie idiopathique, cinq ont été trouvés avec la preuve d'un trouble dans une ligne des mastocytes (trouble clonal de mastocyte). Les chercheurs ont recherché la preuve d'une mutation de nécessaire dans trois patients en analysant des échantillons de moelle osseuse, et chacun des trois échantillons a donné un résultat positif. Les découvertes expliquent que quelques patients présentant des anaphylaxies idiopathiques ont une population anormale des mastocytes avec le nécessaire muté.

« Nous croyons que la mutation peut prédisposer des gens aux anaphylaxies idiopathiques, » indique M. Metcalfe. « Nos découvertes proposent que dans les patients présentant des anaphylaxies idiopathiques ainsi que dans les gens avec des allergies sévères, nous devrions rechercher les mutations génétiques critiques qui peuvent changer la voie qu'un mastocyte réagit. »

Le M. Metcalfe et ses collègues de NIAID enregistrent leurs découvertes en deux tourillons. L'étude qui apparaît dans une édition en ligne tôt dans le sang décrit la présence d'une population anormale de mastocyte dans un sous-ensemble de patients présentant des anaphylaxies idiopathiques. Les découvertes au sujet du mécanisme aboutissant à amasser l'activation des cellules par le nécessaire et le récepteur d'IgE responsable des réactions allergiques apparaissent en ligne dans la signalisation cellulaire.

Selon l'équipe de NIAID, le nécessaire et le récepteur d'IgE responsable des réactions allergiques activent des mastocytes par l'intermédiaire d'une protéine intérieure courante des mastocytes. Ils ont également constaté que le nécessaire muté élève nettement l'activité de cette protéine, qui a comme conséquence la signalisation accrue de cellules.

Les scientifiques examinent maintenant pour voir si les mastocytes artificiels avec le nécessaire muté se comportent ou relâchent des produits chimiques en quelque sorte différents des mastocytes normaux, et aussi s'ils répondent aux inhibiteurs visant le nécessaire.