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As pilhas imunes anormais podem causar o anaphylaxis idiopático não-provocado

Dois relatórios clínicos novos derramam a luz em porque alguns povos sofrem dos episódios periódicos do anaphylaxis idiopático--uma condição potencial risco de vida de causa desconhecida caracterizada por uma gota na pressão sanguínea, em episódios de desmaio, em dificuldade na respiração, e em chiar.

Em alguns destes indivíduos, os pesquisadores encontraram as pilhas de mastro (um tipo de pilha imune envolvido em reacções alérgicas) que têm um receptor transformado da superfície da pilha que perturbe processos normais dentro da pilha. Os cientistas apoiados pelo instituto nacional da alergia e das doenças infecciosas (NIAID), parte dos institutos de saúde nacionais (NIH), dizem que a associação desta mutação com anaphylaxis não-provocado está golpeando. A esperança é que estes indivíduos podem responder aos inibidores que visam o receptor transformado da superfície da pilha.

Quando alguns povos sofrerem o anaphylaxis como parte de uma reacção alérgica séria, em dois de três povos, anaphylaxis não tem nenhuma causa conhecida e a reacção anafiláctica é chamada assim idiopática.

O Anaphylaxis ocorre quando as pilhas de mastro liberam grandes quantidades de produtos químicos (histamina, prostaglandins e leukotrienes) vasos sanguíneos esse da causa para escapar, tecidos brônquicos para inchar e pressão sanguínea deixar cair. Condições resultantes tais como a resolução de choque e da inconsciência geralmente na maioria de povos tratados com as medidas da epinefrina (adrenalina) e dos primeiros socorros. Em casos raros, contudo, a morte pode ocorrer.

A hipotensão anormalmente e os episódios de desmaio são igualmente características do mastocytosis--uma doença em que os povos têm um número excessivo de pilhas de mastro. Diversos anos há, o decano Metcalfe, M.D., o chefe do laboratório de doenças alérgicas em NIAID, Cem aparentado, M.D., o Ph.D., e seus colegas de NIAID decidiram encontrar se o anaphylaxis idiopático pôde ter um disparador genético relativo àquele considerado no mastocytosis. Sabe-se que o mastocytosis sistemático nos adultos resulta frequentemente de uma mutação no receptor do jogo encontrado na superfície de pilhas de mastro, uma descoberta feita primeiramente pela equipe do Dr. Metcalfe em 1995.

A mutação causa um crescimento anormal de pilhas de mastro, como é observado em biópsias da medula dos pacientes com mastocytosis. Assim a equipe de NIAID perguntada, se a mutação do jogo poderia fazer o mastro pilhas crescer e causar o mastocytosis, e esta foi associada com as reacções anafilácticas, poderia a mesma mutação predispr pilhas de mastro liberar os produtos químicos responsáveis para o anaphylaxis idiopático?

Em um estudo bienal conduzido no centro clínico de NIH, os pesquisadores examinaram 48 pacientes diagnosticados com o mastocytosis com ou sem anaphylaxis associado, 12 pacientes com anaphylaxis idiopático, e 12 pacientes com nenhuma doença. Dentro do grupo de 12 pacientes que tiveram o anaphylaxis idiopático, cinco foram encontrados com evidência de uma desordem em uma linha de pilhas de mastro (desordem clonal da pilha de mastro). Os pesquisadores procuraram a evidência de uma mutação do jogo em três pacientes analisando amostras da medula, e todas as três amostras renderam um resultado positivo. Os resultados demonstram que alguns pacientes com anaphylaxis idiopático têm uma população aberrante de pilhas de mastro com jogo transformado.

“Nós acreditamos que a mutação pode predispr povos ao anaphylaxis idiopático,” diz o Dr. Metcalfe. “Nossos resultados sugerem que nos pacientes com anaphylaxis idiopático assim como nos povos com alergias severas, nós procuremos as mutações genéticas críticas que podem mudar a maneira que uma pilha de mastro reage.”

O Dr. Metcalfe e seus colegas de NIAID relata seus resultados em dois jornais. O estudo que aparece em uma edição em linha adiantada no sangue descreve a presença de uma população anormal da pilha de mastro em um subconjunto dos pacientes com anaphylaxis idiopático. Os resultados sobre o mecanismo que conduz para reunir a activação da pilha pelo jogo e pelo receptor de IgE responsável para reacções alérgicas aparecem em linha na sinalização celular.

De acordo com a equipe de NIAID, o jogo e o receptor de IgE responsável para reacções alérgicas activam pilhas de mastro através de uma proteína interior comum de pilhas de mastro. Igualmente encontraram que o jogo transformado eleva marcada a actividade dessa proteína, que conduz à sinalização aumentada da pilha.

Os cientistas estão olhando agora para ver se as pilhas de mastro artificiais com jogo transformado se comportam ou se liberam os produtos químicos de um modo diferentes das pilhas de mastro normais, e também se respondem aos inibidores que visam o jogo.