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Descoberta do caminho chave, alvos potenciais da droga na doença autoinflammatory

Os biólogos moleculars no centro do cancro do Kimmel de Jefferson em Philadelphfia detalharam a cascata de eventos celulares atrás de algumas doenças autoinflammatory potencialmente perigosos.

Em fazê-lo, eles não somente para ter ganhado uma compreensão maior do processo da doença, mas para ter identificado igualmente alvos potenciais novos da droga para as doenças que variam da artrite ao cancro.

Relatando na pilha molecular do jornal, Emad Alnemri, Ph.D., professor da bioquímica e biologia molecular na faculdade médica de Jefferson da universidade de Thomas Jefferson, e seus colegas de trabalho descreva como duas proteínas chamadas PSTPIP1 e pyrin interactivos para causar doenças autoinflammatory, doenças herdadas caracterizadas por ataques de febre convenientemente não-provocados e periódicos e de inflamação. Tais doenças foram encontradas pela maior parte para ser causadas por defeitos nas proteínas que regulam a inflamação.

De acordo com o Dr. Alnemri, os defeitos no pyrin, por exemplo, foram ligados à febre mediterrânea familiar, a uma doença às vezes fatal encontrada no mediterrâneo, a Médio Oriente e a Europa. Os defeitos em PSTPIP1 foram ligados a uma doença rara, autoinflammatory chamada síndrome de PAPÁ. As duas proteínas trabalharam aparentemente junto no mesmo caminho inflamatório, mas ninguém compreendeu como estas proteínas poderiam conduzir à doença.

O Dr. Alnemri e seus colegas de trabalho figurou para fora como. Encontraram que os formulários do mutante de PSTPIP1 encontrado nos pacientes com síndrome da PAPÁ podem girar sobre o pyrin, que conduz eventualmente a ativar uma proteína decausa poderoso, IL-1 beta. Uma vez que ativado, IL-1 beta pode causar a inflamação, a febre e a produção de outras substâncias relacionadas.

O Dr. Alnemri explica, “porque as proteínas do mutante PSTPIP1 interagem com o pyrin muito mais fortemente do que PSTPIP1 o normal, elas causa activação descontrolada ou exagerado do pyrin e conseqüentemente mais secreção de IL-1 beta nestes pacientes.”

Estas proteínas transformam-se agora alvos terapêuticos potenciais, o Dr. Alnemri diz. Por exemplo, há um analog sintético IL-1 do receptor “antagonista” Anakinra chamado que foi usado com sucesso nos ensaios clínicos para tratar doenças autoinflammatory, incluindo a síndrome da PAPÁ e a febre mediterrânea familiar, além do que outras doenças inflamatórios crônicas tais como a artrite reumatóide.

Explica que os beta ligamentos IL-1 a um receptor na membrana de pilha que “induz o fenótipo inflamatório.” Anakinra imita IL-1 beta e liga-o ao mesmo receptor, impedindo que IL-1 beta ligue e obstrua conseqüentemente seus efeitos em pilhas. “Detalhar estes mecanismos é não somente importante para a doença autoinflammatory, mas para a maioria de doença inflamatório geralmente.”

A inflamação crônica foi ligada à revelação do cancro, Dr. Alnemri indica. “IL-1 beta parece jogar um maior protagonismo no crescimento do tumor. As concentrações elevados de IL-1 beta foram encontradas em formulários agressivos dos dois pontos, do peito e dos câncers pulmonares. Não é claro como IL-1 beta promove o crescimento do cancro, mas os dados sugerem aquele além do que sua capacidade para estimular a produção de factores inflamatórios, igualmente estimulam pilhas para produzir factores angiogenic para aumentar a angiogênese, ou a revelação do tumor-crescimento que promove vasos sanguíneos.”

O Dr. Alnemri adiciona que “os beta antagonistas IL-1 estão sendo testados contra o cancro nos modelos animais com sucesso notável, assim que você pôde realmente poder tratar alguns formulários do cancro visando proteínas rio acima nos caminhos inflamatórios, tais como caspase-1, pyrin ou PSTPIP1 para parar a geração de IL-1 beta.”

A equipe planeia ao lado de investiga o papel da inflamação no cancro. Os pesquisadores gostariam de estudar a participação potencial dos caminhos inflamatórios que identificaram, e de se os agentes anti-inflamatórios que poderiam afectar tais caminhos podem igualmente afectar o cancro.