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Descubrimiento del camino dominante, objetivos potenciales de la droga en enfermedad autoinflammatory

Los biólogos moleculares en el centro del cáncer de Kimmel de Jefferson en Philadelphia han detallado la cascada de acciones celulares detrás de algunas enfermedades autoinflammatory potencialmente peligrosas.

De este modo, no sólo han ganado una mayor comprensión del proceso de la enfermedad, pero también han determinado los nuevos objetivos potenciales de la droga para las enfermedades que colocaban de artritis al cáncer.

Denunciando en la célula molecular del gorrón, Emad Alnemri, Ph.D., profesor de la bioquímica y biología molecular en la universidad médica de Jefferson de la universidad de Thomas Jefferson, y sus compañeros de trabajo describa cómo dos proteínas llamadas PSTPIP1 y pyrin interactivos para causar las enfermedades autoinflammatory, enfermedades heredadas caracterizadas por ataques aparentemente no provocados y periódicos de la fiebre y de la inflamación. Tales enfermedades se han encontrado en gran parte para ser causadas por defectos en las proteínas que regulan la inflamación.

Según el Dr. Alnemri, los defectos en pyrin, por ejemplo, se han conectado a la fiebre mediterránea familiar, a una enfermedad a veces fatal encontrada en el mediterráneo, a Oriente Medio y a Europa. Los defectos en PSTPIP1 se han conectado a una enfermedad rara, autoinflammatory llamada síndrome de PAPA. Las dos proteínas trabajaron al parecer juntas en el mismo camino inflamatorio, pero nadie entendía cómo estas proteínas podrían llevar a la enfermedad.

El Dr. Alnemri y sus compañeros de trabajo imaginó cómo. Encontraron que las formas del mutante de PSTPIP1 encontrado en pacientes con síndrome de la PAPÁ pueden girar el pyrin, que lleva eventual a activar una proteína inflamación-que causa potente, IL-1 beta. Una vez que está activado, IL-1 beta puede causar la inflamación, la fiebre y la producción de otras substancias relacionadas.

El Dr. Alnemri explica, “porque las proteínas del mutante PSTPIP1 obran recíprocamente con pyrin mucho más fuertemente del PSTPIP1 normal, ellas causa la activación incontrolada o exagerada del pyrin y por lo tanto más secreción de IL-1 beta en estos pacientes.”

Estas proteínas ahora se convierten en objetivos terapéuticos potenciales, el Dr. Alnemri dice. Por ejemplo, hay un análogo sintetizado IL-1 del receptor “antagonista” Anakinra llamado que se ha utilizado con éxito en juicios clínicas para tratar enfermedades autoinflammatory, incluyendo síndrome de la PAPÁ y fiebre mediterránea familiar, además de otras enfermedades inflamatorias crónicas tales como artritis reumatoide.

Él explica que los lazos beta IL-1 a un receptor en la membrana celular que “induce el fenotipo inflamatorio.” Anakinra imita IL-1 beta y ata al mismo receptor, evitando que IL-1 beta atar y por lo tanto ciegue sus efectos sobre las células. El “detalle de estos mecanismos es no sólo importante para la enfermedad autoinflammatory, pero para la mayoría de la enfermedad inflamatoria en general.”

La inflamación crónica se ha conectado al revelado del cáncer, el Dr. Alnemri señala. “IL-1 beta aparece desempeñar un papel principal en incremento del tumor. Las concentraciones elevadas de IL-1 beta se han encontrado en formas agresivas de los cánceres del colon, del pecho y de pulmón. No está sin obstrucción cómo IL-1 beta asciende incremento del cáncer, pero los datos sugieren eso además de su capacidad de estimular la producción de factores inflamatorios, también estimulan las células para producir factores angiogénicos para aumentar angiogenesis, o el revelado del tumor-incremento que asciende los vasos sanguíneos.”

El Dr. Alnemri agrega que “están probando a los antagonistas beta IL-1 contra cáncer en los modelos animales con éxito notable, así que usted puede ser que pueda real tratar algunas formas del cáncer apuntando las proteínas aguas arriba en los caminos inflamatorios, tales como caspase-1, pyrin o PSTPIP1 para parar la generación de IL-1 beta.”

Las personas proyectan al lado de investigan el papel de la inflamación en cáncer. Los investigadores quisieran estudiar la implicación potencial de los caminos inflamatorios que han determinado, y de si los agentes antiinflamatorios que podrían afectar tales caminos pueden también afectar al cáncer.